NADH 脱氢酶（辅酶q10）复合物 I，组装因子 3； NDUFAF3

NADH 脱氢酶 1 α 亚复合物，组装因子 3

HGNC 批准的基因符号：NDUFAF3

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:49,020,452-49,023,495（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hartmann 和 Stamm（1997） 克隆了大鼠 Ndufaf3，他们将其称为 E3-3，并通过 EST 数据库分析鉴定了人类直系同源物。 RT-PCR检测到E3-3在所有检查的大鼠组织中表达，其中睾丸中表达最高。

Hammami-Hamza 等人使用人 SOB1（AKAP3；604689）对小鼠生殖细胞 cDNA 文库进行低严格筛选（2003） 克隆了小鼠 Ndufaf3，他们将其称为 2P1。 Northern印迹分析仅在小鼠睾丸中检测到表达。原位杂交在 I 期粗线期精母细胞中检测到 2P1，并且表达持续到生精周期的 XII 期。在间质组织中未检测到表达。

萨达等人（2009） 指出 NDUFAF3 基因编码 2 个亚型，A 和 B，它们共享一个“未知功能的结构域”；（DUF498）。较长的 A 同种型包含约 35 个氨基酸的预测 N 端线粒体靶向序列。

▼ 基因结构

NDUFAF3 基因包含 4 个外显子（Saada et al., 2009）。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 NDUFAF3 序列（GenBank AL049955） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 NDUFAF3 基因对应到染色体 3p21.31。

▼ 基因功能

Saada 等人使用亚细胞分级实验（2009） 表明 NDUFAF3 主要定位于线粒体，并在碳酸盐提取后保留在沉淀中，表明与线粒体膜有很强的相互作用，尽管 NDUFAF3 没有预测的跨膜螺旋。定位似乎与 NDUFAF4（611776） 相同。 RNA 干扰研究表明 NDUFAF3 基因产物是线粒体复合物 I 组装所必需的。 NDUFAF3 的活性与 NDUFAF4 表现出功能上的相互依赖性。基因保守分析将 NDUFAF3 与细菌膜插入基因簇 SecF/SecD/YajC 和 C8ORF38（612392） 联系起来，表明存在翻译依赖的早期组装机制。

▼ 分子遗传学

Saada 等人在 5 名患有严重线粒体复合物 I 缺陷核型 18（MC1DN18; 618240） 和乳酸性酸中毒的患者中（2009） 鉴定了 NDUFAF3 基因的纯合或复合杂合突变（612911.0001-612911.0003）。所有患者均在 6 个月前死亡。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 线粒体复合体 I 缺陷，核型 18
NDUFAF3、GLY77ARG

Saada 等人发现，3 名患有严重线粒体复合物 I 缺陷核型 18（MC1DN18；618240）的穆斯林同胞导致 3 个月大时死亡（2009） 鉴定了 NDUFAF3 基因中的纯合 229G-C 颠换，导致 gly77 到 arg（G77R） 的取代。父母是近亲结婚。

.0002 线粒体复合体 I 缺陷，核型 18
NDUFAF3、ARG122PRO

Saada 等人在一名患有严重线粒体复合物 I 缺陷核型 18（MC1DN18; 618240） 的男性婴儿中（2009） 鉴定了 NDUFAF3 基因中的纯合 365G-C 颠换，导致蛋白质 C 末端发生 arg122 到 pro（R122P） 的取代。这个孩子的父母是阿拉伯穆斯林近亲所生。 3周大时，他变得不活跃且吸吮不良。体格检查发现巨头畸形、哭声微弱、前囟宽、轴向肌张力低下。他有间歇性全身强直运动，眼底检查显示视盘苍白。 3个月大时，没有目光接触，轴性肌张力明显减退，腱反射活跃。他在 4 个月大时去世。

.0003 线粒体复合体 I 缺陷，核型 18
NDUFAF3、MET1THR

Saada 等人在一名患有严重线粒体复合物 I 核型 18（MC1DN18; 618240） 缺陷的女婴中（2009） 鉴定了 NDUFAF3 基因突变的复合杂合性：2T-C 转变，导致met1-to-thr（M1T） 取代，以及 R122P（612911.0002） 突变。她是无血缘关系的犹太裔父母的女儿。 3 个月大时，她出现肌阵挛癫痫发作，脑部 MRI 显示弥漫性脑白质软化症。她在 6 个月大时因呼吸衰竭去世。复合物 I 活性显着降低。