瞬时受体电位阳离子通道，亚族 C，成员 1； TRPC1

瞬态受体电位通道 1
瞬时受体电位，果蝇，同源物，1； TRP1

HGNC 批准的基因符号：TRPC1

细胞遗传学位置：3q23 基因组坐标（GRCh38）：3:142,724,034-142,807,888（来自 NCBI）

▼ 说明

TRPC1 属于阳离子通道瞬时受体电位（TRP）超家族。 TRP 阳离子通道参与多种生理过程，包括受体和钙库操作的 Ca（2+）进入、矿物质吸收和细胞死亡。它们还充当疼痛、热、冷、声音、拉伸和渗透压变化的传感器（Zhang et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

果蝇 trp（瞬时受体电位）和 trpl（trp 样）基因编码质膜阳离子通道。徐等人（1997）指出，trp 似乎编码一个通道，允许钙流入非兴奋性细胞，以响应细胞内钙池的耗尽（钙库操作的钙进入），可能与 trpl 基因产物相关，作为光转导的一部分过程。韦斯等人（1995）从人胎脑 cDNA 文库中分离出 TRPC1，它是 trp 的同源物。 TRPC1 显示与果蝇 trp 和 trpl 有 38% 至 40% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析显示，预测的 810 个氨基酸蛋白在人类胎儿和成人大脑、成人心脏、睾丸和卵巢中以高水平转录为 5.4 kb mRNA，而在胎儿肝脏和肾脏中以较低水平转录。韦斯等人（1995）鉴定了对应于 TRPC3（602345）的表达序列标签。

朱等人（1995）孤立克隆了TRPC1，他们将其命名为人类TRP1。齐特等人（1996）指出，与 TRPC1 序列相比，人类 TRP1 序列缺少 51 个 N 端氨基酸，并将这种差异归因于 Wes 等人的克隆伪影（1995）。

▼ 基因功能

齐特等人（1996）克隆了截短的 TRPC1 cDNA，他们将其命名为 TRPC1A，它缺少人类 TRP1 序列的氨基酸 109-143。 Zitt 等人通过中国仓鼠卵巢细胞的转染研究（1996）表明 TRPC1A 基因产物起到钙池操纵的钙渗透性阳离子通道的作用。朱等人（1996）同样表明，TRPC1 增加了转染 COS 细胞中钙池操纵的钙进入。

徐等人（1997）报道TRPC1和TRPC3蛋白形成异源多聚体复合物。伯格等人（1997）指出TRPC1在巨核细胞系中表达，因此可能在巨核细胞和血小板的钙稳态中发挥作用。

斯特鲁宾等人（2001）证明 TRPC1 和 TRPC5（300334）是哺乳动物大脑中异聚神经元通道的亚基。他们利用免疫染色表征大鼠 TRPC1 的表达模式，得出结论 TRPC1 和 TRPC5 蛋白在海马中具有重叠分布。 TRPC1 和 TRPC5 在细胞中的共表达导致了一种新型非选择性阳离子通道，其电压依赖性与 NMDA 受体通道类似。 TRPC1/TRPC5 异聚体被 Gq 偶联受体激活，与钙储备消耗无关。斯特鲁宾等人（2001）提出许多 TRPC 异聚体在哺乳动物大脑中形成不同的受体调节的非选择性阳离子通道。

金等人（2003）报道 mGluR1（604473）诱发的慢兴奋性突触后电导（EPSC）由 TRPC1 阳离子通道介导。 TRPC1 在小脑平行纤维浦肯野细胞突触的突触周围区域表达，并与 mGluR1 物理相关。干扰 TRPC1 的操作会阻断浦肯野细胞中 mGluR1 诱发的缓慢 EPSC；然而，AMPA 型谷氨酸受体介导的快速传输不受影响。金等人（2003）进一步证明，mGluR1 和 TRPC1 在异源系统中的共表达重建了 mGluR1 诱发的电导，与浦肯野细胞中的缓慢 EPSC 非常相似。

Wang 和 Poo（2005）报道，培养的非洲爪蟾神经元的生长锥中存在 TRP 样通道活性，并且可以通过暴露于神经生长因子-1（601614）和脑源性神经营养因子（BDNF; 113505）这两种化学引诱剂来调节。轴突引导。生长锥的全细胞记录表明，神经生长因子-1 诱导膜去极化，其中部分去极化在所有主要电压依赖性通道被阻断后仍然存在。此外，膜去极化对 TRP 通道阻断剂敏感。用特定的吗啉寡核苷酸对推定的 TRP 电流进行药理学阻断或下调非洲爪蟾 TRP1（xTRPC1）表达，消除了由神经生长因子-1 梯度诱导的生长锥转动和钙离子升高。因此，Wang 和 Poo（2005）得出结论，TRPC 电流反映了生长锥检测某些细胞外引导信号的早期事件，导致膜去极化和细胞质钙离子升高，从而介导生长锥的转动。

徐等人（2008）显示细胞外还原硫氧还蛋白激活TRPC5同多聚体和TRPC5-TRPC1异多聚体通道，其通过破坏邻近TRPC5离子选择性过滤器的预测细胞外环中的二硫键起作用。硫氧还蛋白是一种内源性氧化还原蛋白，具有确定的细胞内功能，但它也是分泌的。类风湿性关节炎（180300）中硫氧还蛋白的细胞外浓度特别高，类风湿性关节炎是一种炎症性关节疾病，导致全世界数百万人致残。徐等人（2008）表明 TRPC5 和 TRPC1 在类风湿性关节炎患者的分泌性成纤维细胞样滑膜细胞中表达，细胞的内源性 TRPC5-TRPC1 通道被还原的硫氧还蛋白激活，并且通道的阻断增强了分泌活性并防止了抑制硫氧还蛋白的分泌。徐等人（2008）得出的结论是，他们的数据表明存在一种以前未被识别的离子通道激活机制，该机制将细胞外硫氧还蛋白与细胞功能结合起来。

在多囊蛋白-2（PC2 或 PKD2；173910）自发通道电流的动力学分析中，Zhang 等人（2009）表明，遵循阶梯行为的 4 种内在的、非随机的亚电导状态均依赖于 pH 值和电压。低pH抑制PC2同聚复合物中的PC2电流，但未能影响PC2/TRPC1异聚复合物中的PC2电流。相比之下，阿米洛利消除了同聚PC2复合物和异聚PC2/TRPC1复合物中的PC2电流，表明PC2/TRPC1复合物具有与同聚复合物不同的功能特性。同聚PC2和TRPC1复合物以及异聚PC2/TRPC1复合物的拓扑特征与结构四聚体一致。张等人（2009）提出了 PC2 和 TRPC1 通道的四聚体模型，其中特定通道的总体电导取决于复合物中各种功能单体的贡献。

▼ 测绘

韦斯等人（1995）通过荧光原位杂交将TRPC1基因定位到3q22-q24。

假基因

韦斯等人（1995）鉴定了一个表达的假基因，其终止密码子对应于氨基酸 690，他们将其命名为 TRPC2，并将其定位到 11p15.3-p15.4。

伯格等人（1997）在巨核细胞中检测到 TRPC2 mRNA。

▼ 动物模型

泡菜等人（2007）指出，在小鼠中，信息素检测是由犁鼻器（VNO）和主要嗅觉上皮介导的。 Trpc2 是一种在 VNO 神经元中特异性表达的离子通道，对 VNO 感觉转导至关重要，而缺乏 Trpc2 的雄性小鼠在性别歧视和雄性之间的攻击性方面会受到损害。泡菜等人（2007）证明 Trpc2 -/- 雌性小鼠表现出雌性特异性行为的减少，包括母性攻击性和哺乳行为。突变雌性表现出雄性性行为和求偶行为的独特特征，例如骑跨、骨盆推力、引诱、肛门生殖器嗅觉调查以及向雄性和雌性同种小鼠发射特定的超声波发声。在成年动物中进行 VNO 手术切除后观察到相同的行为表型，并且不伴随动情周期和性激素水平的破坏。泡菜等人（2007）表明 VNO 介导的信息素输入在野生型雌性中发挥作用，抑制雄性行为并激活雌性行为。此外，他们认为这些发现意味着正常雌性小鼠大脑中存在雄性特异性行为的功能性神经元回路。

刘等人（2007）表明 Trpc1 缺失的小鼠减少了神经递质调节的唾液腺液分泌。 Trpc1 的缺失消除了唾液腺腺泡细胞中持续的 Ca（2+）依赖性钾通道活性，该活性依赖于 Ca（2+）的进入，并且是液体分泌所必需的。

费雷罗等人（2013）描述了性未成熟小鼠的一种信息素，它控制先天的社会行为、通过辅助嗅觉系统的反应途径，以及犁鼻器官信号在抑制对年轻人的性行为中的新作用。作者描述了青春期前幼鼠产生的一种信息素，称为外分泌腺分泌肽 22（Esp22）。 Esp22 由泪腺分泌并释放到 2 至 3 周大小鼠的眼泪中。检测到后，Esp22 会激活犁鼻器中的高亲和力感觉神经元以及内侧杏仁核中的下游边缘神经元。涂在小鼠身上的重组Esp22对成年雄性交配行为产生强大的抑制作用，而在缺乏Trpc2（犁鼻器的关键信号成分）的基因敲除小鼠中，这种抑制作用被消除。此外，敲除Trpc2或丧失Esp22的产生会导致成年雄性对幼体的性行为增加，而对Esp22缺陷幼体的性反应会被Esp22绘画所抑制。费雷罗等人（2013）得出的结论是，他们的发现为理解感觉系统如何调节行为提供了分子框架。