染色体 13q14 缺失综合征
染色体 13q 缺失综合征
细胞遗传学位置：13q14 基因组坐标（GRCh38）：13:39,500,001-54,700,000
▼ 正文
它代表连续基因缺失综合征。
▼ 说明
染色体 13q14 缺失综合征的特点是视网膜母细胞瘤（180200）、不同程度的精神障碍和特征性面部特征，包括前额高、人中突出和耳垂前倾（Caselli 等人总结，2007）。
▼ 临床特征
茂木敏充等人（1983） 认为，由于 13q 染色体间质缺失而导致的视网膜母细胞瘤患者具有特征性的中面部外观：突出的眉毛、宽鼻梁、球根状鼻尖、大嘴、薄上唇和长人中。
福岛等人（1987） 描述了一对因 13q14 缺失而患有视网膜母细胞瘤的母子。两人相貌奇特，额头高，鼻根低而宽，鼻子短而球根，张口薄上唇，耳垂突出。儿子在 13 个月大时右眼摘除，21 个月大时没有左眼受累的证据。母亲在 6 个月大时摘除右眼，并对左眼进行预防性 X 射线治疗。 Fukushima 等人描述了由于 13q14 缺失而患有视网膜母细胞瘤的母子（1987），红细胞的酯酶 D（ESD; 133280） 活性约为正常值的 50%，酯酶 D 单倍型在母亲中为 1-0，在儿子中为 2-0。
鲍德等人（1999） 报道了 22 名患者的细胞遗传学可检测到染色体 13q14 重排。所有人都患有视网膜母细胞瘤，并且大多数人具有特定的畸形面部特征，包括耳垂前倾（90%）、前额高而宽（85%）、突出的人中（65%）和短鼻子（55%）。 16 名患者中有 11 名（69%）在 2 岁时，该表型与严重精神发育迟滞和/或运动障碍（例如轴向肌张力减退和双瘫）相关。智力低下的严重程度与染色体 13q14-q21 的缺失相关。 16 个细胞遗传学变化是从头缺失，2 个是从头易位，4 个是由于亲本插入导致的间质缺失。
拉奎斯等人（2002） 报道了一名 9 个月大的女孩，患有 X;13 染色体易位，断点位于 13q12.1，并且具有 13q 综合征特征的畸形面部特征：前囟大、前额宽高、距离过远、嘴唇薄、耳朵前倾裂片和长人中。她的右眼出现白瞳症；临床检查发现视网膜母细胞瘤。
卡塞利等人（2007） 报道了 2 名无关的患者，其染色体 13q14-q21 从头缺失，与视网膜母细胞瘤、特征性面部特征和智力迟钝相关。两名患者的脑部 MRI 均显示胼胝体发育不全。其他特征包括一名患者长头畸形和脚趾拥挤，另一名患者生长不良和第五脚趾短。
染色体 13q14-q32 缺失
肖克特等人（2003） 报道了一名 13q14-q32 染色体缺失男婴的临床特征。体格检查发现多种心脏异常，包括心室间隔缺损、主动脉瓣上狭窄和卵圆孔未闭，以及生长缺陷、第五指弯曲、双侧第二脚趾踩踏、脐和腹股沟疝、双侧肾积水、小阴茎睾丸未降、低- 耳朵竖直、听力缺陷、小颌畸形和高腭。还注意到双侧髋关节脱位、猿猴折痕和右侧副乳头。大脑 MRI 检测到胼胝体部分缺失、透明隔发育不全、丘脑不对称和前脑无裂畸形。眼科检查显示双侧小眼球、双侧虹膜和脉络膜视网膜缺损。虽然出生时不存在，但双侧视网膜母细胞瘤在 6 个月大时出现。肖克特等人（2003） 回顾了 1,265 名视网膜母细胞瘤患者的图表；只有 0.3% 的病例发生在小眼科。
兰辛克等人（2005） 报道了第二例 13q13-q32 区域染色体缺失的患者，其单侧眼部发现葡萄膜缺损合并视网膜母细胞瘤。另一只眼睛在 4 年的随访中保持正常。他们指出，他们的患者和 Schocket 等人描述的患者（2003） 有听力缺陷。兰辛克等人（2005）强调了仔细检查以区分缺损瘤和视网膜母细胞瘤内的纤维血管组织的重要性。作为答复，Schocket 等人（2005） 指出，听力损失不是 13q 缺失综合征的典型表现，可能是由听觉色素障碍 Waardenburg-Shah 综合征（277580） 引起的，该综合征可能是由内皮素 B 受体基因（131244） 突变引起的13q22。肖克特等人（2005） 指出单方面的发现可能是由连续基因缺失综合征引起的。
▼ 细胞遗传学
卡塞利等人（2007） 使用阵列比较基因组杂交分析了 2 名无血缘关系的染色体 13q14-q21 缺失患者的缺失断点。他们分别鉴定了一个 19 Mb 缺失（chr13:40.40-59.29） 和一个 36 Mb 缺失（ch13:43.24-79.27），其中有一个重叠的 16 Mb 最小关键区域，涉及智力迟钝和畸形特征，其中包括 39 个已知基因。与一位患有孤立性视网膜母细胞瘤的患者进行比较，该患者从受影响的母亲那里继承了 1.7 Mb 的缺失，从而排除了包括 9 个基因的中心区域。因此，鉴定出 2 个不同的关键区域：着丝粒 4-Mb 区域和端粒 10-Mb 区域。这 2 个区域神经表型的候选基因包括染色体 13q14 上的 NUFIP1（604354）、HTR2A（182135） 和 PCDH8（603580），以及染色体 13q21 上的 PCDH17（611760）。卡塞利等人（2007） 指出，之前所有关于 13q 缺失综合征的报告都使用了细胞遗传学分析。
