贾瓦德综合症; JWDS

凯利综合症
伴有智力低下和数码异常的小头畸形

有证据表明贾瓦德综合征（伴有智力低下和指尖异常的小头畸形）是由染色体 18q11 上的 RBBP8 基因（604124） 纯合突变引起的。

Seckel 综合征 2（606744） 是一种涉及生长迟缓和特征性面部外观的小头畸形综合征，也是由 RBBP8 基因突变引起的。

▼ 临床特征

凯利等人（1993） 描述了两兄弟患有先天性小头畸形和中度严重智力低下。相同且对称的指趾异常的存在表明存在一个独特的实体。一名兄弟患有拇外翻，第 4 和第 5 趾完全并指。第五指较短，有一个屈曲折痕，第四指缺乏远端指间折痕。在患有类似小头畸形的哥哥身上也发现了完全相同的脚趾和手指变化。通过X光检查，双手的第五指中节指骨非常短。尽管表型与 Filippi 综合征（272440） 相似，但 Kelly 等人（1993） 认为这是明显的，因为患者没有隐睾、明显的身体发育迟缓或明显的面部变化。

哈桑等人（2008） 报道了一个患有先天性小头畸形综合症的巴基斯坦近亲家庭。 7名受影响家庭成员的临床特征包括先天性小头畸形、前额急剧倾斜、中度至重度智力低下和先天性无甲症。存在不同程度的指畸形，包括多指畸形和并指多指畸形，所有受影响个体的手脚皮肤上均观察到白斑。

对于类似的颅指综合征，请参阅 272440 和 615236。

▼ 测绘

哈桑等人（2008） 对一个患有综合征性小头畸形的巴基斯坦近亲家系进行了连锁分析，并将表型对应到染色体 18p11.2-q12.3 上 D18S1150 和 D18S1100 之间的 25.2-cM 间隔。作者指出，D18S1150 和 D18S997 之间的 15.33-cM（12.03-Mb） 连续纯合性区域代表了最可能的候选区域；在标记 D18S1104 处获得的最大 2 点 lod 得分为 3.03。

▼ 遗传

Jawad 综合征以常染色体隐性方式遗传（Hassan 等，2008；Qvist 等，2011）。

▼ 分子遗传学

Hassan 等人之前研究过，在患有小头畸形综合症的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，染色体 18p11.22-q11.2 被定位（2008），Qvist 等人（2011） 鉴定了 RBBP8 基因（604124.0003） 中 2 bp 缺失的纯合性。在 2 名专性携带者的杂合性中检测到该突变，而在任何对照中均未发现该突变。

排除研究

在一个患有小头畸形综合征的巴基斯坦近亲家庭中，染色体 18p11.22-q11.2 被定位，Hassan 等人（2008） 分析了 6 个候选基因，但没有发现突变。