RHO 家族 GTP 酶 2； RND2

RAS 同源基因家族，成员 N；RHON
ARHN
GTP 结合蛋白 RHO7； RHO7

HGNC 批准的基因符号：RND2

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:43,025,231-43,032,041（来自 NCBI）

▼ 说明

Rho 家族 GTP 酶，例如 RhoA（165390），参与肌节蛋白细胞骨架的重组以及随后各种细胞类型的形态变化。 RND2 刺激 RhoA 活性（Tanaka 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Smith 等人在对 17 号染色体 117 kb 的完整基因组序列分析过程中，其中包含位于 17q21 上的 BRCA1 基因（113705）（1996） 在 BRCA1 基因的着丝粒处发现了一个新基因，他们将其命名为 RHO7。 RHO7最初被鉴定为GTP结合蛋白（Chardin，1991）的RHO家族（参见165370）的同源物，通过使用从预测的外显子推断的氨基酸序列进行数据库搜索。发现该基因与小鼠 EST 同源基因高度相似，2 个核苷酸序列之间的同一性超过 90%。

Nobes 等人通过使用牛 Rnd1（609038） 作为探针筛选人胎脑 cDNA 文库（1998）克隆了RND2。推导的蛋白质含有227个氨基酸，计算分子量为25.3 kD。它具有 3 个鸟嘌呤结合基序、2 个环和一个参与磷酸盐结合的苏氨酸，以及 3 个在 GTP 结合状态下协调镁的主要残基。然而，RND2 缺乏对 RAS 内在 GTP 酶活性重要的残基（参见 190020）。 RND2 以 CAAX 框基序和末端甲硫氨酸残基结尾，表明 RND2 被法呢基化。 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 1.5 kb RND2 转录物的高表达，而在所有其他检查的成人和胎儿组织中几乎没有表达。

▼ 基因功能

Tanaka 等人使用酵母 2-杂交分析（2006） 将大鼠 Prag1（617344） 鉴定为 Rnd2 结合蛋白。免疫共沉淀研究表明，Prag1 C 末端在转染的 HEK293T 细胞中和胚胎大鼠脑中内源性地结合 Rnd2。 Prag1 与 Rnd2 共转染引起细胞收缩，该收缩受到显性失活形式的 RhoA（165390） 或 Rho 激酶抑制剂的抑制，表明 Prag1 通过 RhoA/Rho 激酶信号通路发挥作用。在 NGF（162030） 处理的大鼠 PC12 胚胎神经嵴细胞中，Rnd2 和 Prag1 均定位于神经突尖端以及细胞体。全长 Prag1、Prag1 和 Rnd2 或 Prag1 N 末端的表达抑制 PC12 细胞中 NGF 诱导的神经突生长。相反，通过短干扰RNA敲低Prag1会导致NGF处理的PC12细胞中的神经突明显更长。田中等人（2006） 得出结论，RND2 通过 PRAG1 作为 RhoA 激活剂来调节神经突生长。

恒等人（2008） 证明，控制胚胎皮层神经发生的前神经蛋白神经原蛋白-2（Neurog2; 606624） 在新生成的小鼠皮层神经元开始迁移之前，直接诱导小 GTP 结合蛋白 Rnd2 的表达。 Rnd2 沉默会导致皮质神经元径向迁移缺陷，与删除 Neurog2 基因时观察到的情况类似。值得注意的是，恢复 Neurog2 突变神经元中的 Rnd2 表达足以挽救它们的迁移能力。恒等人（2008） 得出的结论是，他们的结果确定 Rnd2 是大脑皮层神经元迁移的新型重要调节因子，并证明 Rnd2 是 Neurog2 促进迁移功能的主要效应器。因此，原神经蛋白通过涉及小 GTP 结合蛋白转录激活的非常直接的途径控制细胞迁移的复杂细胞行为。

▼ 测绘

作者：FISH，Nobes 等人（1998） 将 RND2 基因定位到染色体 17q21。