MYB1-L样 1 膜转移蛋白的靶标; TOM1L1

TOM1-LIKE 1

HGNC 批准的基因符号：TOM1L1

细胞遗传学位置：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:54,900,852-54,961,956（来自 NCBI）

▼ 说明

TOM1L1 属于参与内吞作用的 TOM1（604700） 相关蛋白家族。这些蛋白质具有 N 末端 Vps27/HGS（604375）/STAM（601899）（VHS） 结构域，随后是 GGA（参见 606004）/TOM1（GAT） 结构域（Katoh 等，2006）。

▼ 克隆与表达

TOM1 的 N 端结构域与人 HGS、人 STAM 和酵母 VPS27 的 N 端结构域具有序列相似性，所有这些都是与内体囊泡转移相关的蛋白质。通过使用 TOM1 作为查询来搜索序列数据库，Seroussi 等人（1999） 将 TOM1L1 鉴定为另一种蛋白质，其 N 端结构域与 TOM1 相似。作者将一组人类 TOM1L1 EST 的序列组装成一个连续的 cDNA，编码推导的 476 个氨基酸的蛋白质。 TOM1L1 与 TOM1 具有 37% 的序列同一性；它的 C 端结构域与 TOM1 不相似。

通过对人肝脏 cDNA 文库进行 PCR，Katoh 等人（2006） 克隆了人类 TOM1L2。推导的蛋白质具有 N 端 VHS 结构域、中央 GAT 结构域和带有网格蛋白（参见 118955）框序列的 C 端结构域。

▼ 基因功能

Puertollano（2005） 使用酵母 2 杂交检测发现，人类 TOM1L1 与多囊泡身体分选机制的组件相互作用，包括 TSG101（601387） 和 HRS（HGS）（一种蛋白质降解的内体调节因子）。表位标记的 TOM1L1 在转染的 HeLa 细胞的胞浆中表达，但 HRS 的共表达将 TOM1L1 重新分配到核内体。 FYN（137025） 的组成型活性形式的表达促进 TOM1L1 的酪氨酸磷酸化，诱导内体增大，并促进 TOM1L1 募集至增大的内体。

Franco 等人使用体外测定（2006） 发现小鼠 Tom1l1 与 SRC（190090） 家族激酶（SFK）、人 SRC 和牛 Fyn 相互作用，并且是 SRC（190090） 家族激酶（SFK） 的底物。磷酸化的 Tom1l1 可稳定 Fyn 的开放和活性构象，并增加重组人 SRC 和 FYN 的磷酸化活性。 Tom1l1 通过干扰 SFK-PDGF 受体（参见 173490）相互作用，抑制小鼠成纤维细胞中由 PDGF（参见 173430）诱导的 SFK 信号传导的有丝分裂作用，导致 G1 细胞周期阻滞。人类 SFK 的共表达对抗 Tom1l1 诱导的 G1 阻滞。通过中和抗体或小干扰 RNA 敲低 Tom1l1 增加了 PDGF 刺激后进入 S 期的细胞数量。相关分子 Tom1l2（615519） 和 Tom1 的过度表达也抑制 PDGF 诱导的 DNA 合成，但效力低得多。鉴于 TOM1 相关蛋白在内吞作用中的预测作用，Franco 等人（2006） 假设 TOM1L1 可能在 PDGF 受体再循环中发挥作用。

Katoh 等人使用免疫沉淀和蛋白质印迹分析（2006） 表明 TOM1L1 和 TOM1L2 的 C 端结构域与网格蛋白重链相互作用（CLTC; 118955）。 TOM1L1 和 TOM1L2 的 GAT 结构域与内体蛋白 TOLLIP（606277） 相互作用。当共表达时，TOM1 和 TOM1L1 被招募到 TOLLIP 阳性内体上。加藤等人（2006） 得出的结论是，TOM1 家族蛋白与 TOLLIP 一起将网格蛋白募集到内涵体上并调节内涵体功能。

▼ 测绘

Gross（2012） 根据 TOM1L1 序列（GenBank AJ010071） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TOM1L1 基因对应到染色体 17q22。