嘧啶能受体 P2Y，G 蛋白偶联，6； P2RY6

嘌呤受体 P2Y6； P2Y6

HGNC 批准的基因符号：P2RY6

细胞遗传学位置：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:73,264,506-73,298,625（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

P2 受体是细胞表面受体家族，可响应细胞外核苷酸而介导多种生理效应。根据药理学特性，P2受体进一步细分为2大类：P2X和P2Y受体。 P2X 受体是配体门控离子通道，而代谢型 P2Y 受体是 G 蛋白偶联受体，属于 7 次跨膜受体超家族。每种 P2 受体类别均已鉴定出多种亚型。 P2Y 受体的特征在于其对 ATP 及其类似物的选择性反应。有些也对UTP有反应。张等人（1995） 在大鼠体内发现了第一个 P2Y6 型受体。 Communi 等人鉴定了人类直系同源物（1996）。

迈尔等人（1997） 鉴定了 P2Y6 cDNA 的 3 种亚型。两个包含相同的连续开放解读码组，但其 5-prime 非翻译区域不同，因此可能源自选择性剪接；第三个代表假基因。通过 RT-PCR 对人骨和 2 种成骨细胞系中 P2Y 受体亚型表达的分析表明，所有已知的人 P2Y 受体亚型都有表达：P2Y1（P2RY1; 601167）、P2Y2、P2Y4、P2Y6 和 P2Y7（601531）。相反，对脑源细胞系的分析表明，P2Y 受体亚型的选择性表达发生在脑组织中。

▼ 基因功能

小泉等人（2007） 表明小胶质细胞表达代谢型 P2Y6 受体，内源性激动剂 UDP 激活该受体会触发小胶质细胞吞噬作用。 UDP 以 P2Y6 受体依赖性方式促进微球的摄取，这与海马神经元在体内和体外受到红藻氨酸损伤时内源性 UDP 的泄漏相似。此外，对大鼠全身给予红藻氨酸会导致海马 CA1 和 CA3 区域的神经细胞死亡，观察到编码与激活的小胶质细胞共存的 P2Y6 受体的 mRNA 增加。因此，小泉等人（2007） 的结论是，当神经元受损时，P2Y6 受体上调，并且可以通过感知扩散的 UDP 信号作为吞噬作用的传感器，这一直是小胶质细胞中 P2 受体的未知病理生理功能。

▼ 测绘

通过体细胞杂交，Pidlaoan 等人（1997） 将 P2RY6 基因定位到 11q13.3-q13.5。 Somers 等人通过荧光原位杂交和使用国家生物技术信息中心（NCBI） 数据库进行序列标记位点（STS） 作图（1997） 将 P2RY6 基因定位到 11q13.5，位于多态性标记 D11S1314 和 D11S916 之间。对 P2Y 嘌呤受体基因的进一步 NCBI 数据库分析表明，P2RY2（600041） 位于 P2RY6 不到 4 cM 的范围内。这是该基因家族的第一个染色体聚类被描述。 Somers 等人通过 P2Y 嘌呤受体家族的系统发育分析（1997）证明了5个进化分支的存在，并暗示了古代基因复制事件的发生。

▼ 动物模型

贾纳塔西奥等人（2011） 发现，在用尘螨 Dermatophagoides farinae（Df） 提取物鼻内治疗后，与 P2ry6 充足的同窝小鼠相比，条件性缺乏 P2ry6 的小鼠具有严重的气道和组织病理学。 RT-PCR 和免疫组织化学分析表明，在 Df 处理的 P2ry6 充足小鼠的肺、淋巴结和脾 Cd4（186940） 阳性和 Cd8（参见 186910） 阳性 T 细胞中可诱导 P2ry6 表达。缺乏P2ry6的小鼠的淋巴结细胞在用Df再刺激后产生了更高水平的Th1和Th2细胞因子，并且比再刺激的P2ry6充足的细胞增殖更强烈。缺乏 P2ry6 的 Cd4 阳性细胞（而非抗原呈递细胞）能够扩增细胞因子的产生。贾纳塔西奥等人（2011） 得出结论，P2RY6 受体通过抑制效应 T 细胞的激活，保护肺部免受过度过敏原诱导的肺部炎症的影响。