中性粒细胞减少症，严重先天性，6，常染色体隐性遗传； SCN6

有证据表明常染色体隐性遗传严重先天性中性粒细胞减少症 6（SCN6） 是由染色体 3p25 上的 JAGN1 基因（616012） 纯合突变引起的。

有关严重先天性中性粒细胞减少症的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SCN1（202700）。

▼ 临床特征

博兹图格等人（2014）报道了来自9个家庭的14名患有严重先天性中性粒细胞减少症的患者。患者在儿童早期就出现反复上、下呼吸道和皮肤细菌感染。实验室研究显示中性粒细胞减少症。骨髓活检显示粒细胞成熟停滞在早幼粒细胞/中粒细胞阶段。患者中性粒细胞的电子显微镜显示内质网（ER） 异常且增大，几乎完全没有颗粒，并且有证据表明内质网应激增加。与对照细胞相比，患者细胞显示出增加的凋亡。一名患者在 5 岁时死亡；其他人年龄在 5 岁到 28 岁之间，均健在。两名患者接受了造血骨髓移植。

▼ 遗传

Boztug 等人报道的 SCN6 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。大多数家庭都是近亲结婚。

▼ 分子遗传学

Boztug 等人在来自 9 个常染色体隐性 SCN6 家族的 14 名患者中（2014） 在 JAGN1 基因中鉴定出 9 个不同的纯合突变（参见，例如 616012.0001-616012.0005）。通过连锁分析发现1个家系存在突变，随后进行候选基因测序以及外显子组和Sanger测序；通过对 74 名 SCN 患者的 JAGN1 基因进行直接测序，发现了随后的突变。大多数突变是错义突变； 1 名患者出现截短突变。没有明显的基因型/表型相关性。 JAGN1 突变的中性粒细胞表现出异常的 N 糖组谱，所有多触角聚糖的岩藻糖基化显着减少。 O-糖基化模式正常。患者对 GCSF（CSF3; 138970） 治疗反应不佳，JAGN1 缺陷的中性粒细胞显示 GCSF 受体（CSF3R; 138971） 数量减少，这可能是由于 N-糖基化缺陷所致。