智力发育障碍，常染色体隐性遗传 54; MRT54

智力低下，常染色体隐性遗传 54；MRT54

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 54（MRT54） 是由染色体 3q26 上的 TNIK 基因（610005） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

阿纳齐等人（2016） 报道了 2 个沙特近亲家庭，其中多名男性患有非综合征性智力发育障碍。他们有正常的新生儿史和运动发育，但表现出言语迟缓和智力障碍。一名患者出现了注意力缺陷多动障碍，另一名患者据说出现了夸张的惊吓反应。

▼ 遗传

Anazi 等人报告的 MRT54 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Anazi 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭的 MRT54 受影响患者中（2016） 在 TNIK 基因（R180X; 610005.0001） 中鉴定出相同的纯合截短突变。通过自合性作图和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离。单倍型分析表明存在创始人效应。患者细胞没有显示无义介导的 mRNA 衰减的证据，但蛋白质印迹分析显示完全缺乏全长和预测的截短蛋白质，表明突变导致无效等位基因。

▼ 动物模型

突触后膜上 NMDA 受体的激活可调节 TNIK 的磷酸化，表明兴奋性突触具有信号传导功能。 TNIK 还与控制树突生长有关。科巴等人（2012） 发现 Tnik 缺失小鼠表现出学习能力受损和运动活动增加，这与 Gsk3b 水平和磷酸化增加有关。对突变小鼠大脑的检查显示，齿状回颗粒细胞数量减少，并且有证据表明兴奋性突触突触前末梢释放的神经递质减少。研究结果表明，Tnik 在突触中发挥着关键作用，对认知至关重要，在细胞核中也发挥着关键作用，在细胞核中调节神经发生和细胞增殖。