TBC1 域家族，成员 25； TBC1D25

鸟氨酸氨基转移酶样1； OATL1

HGNC 批准的基因符号：TBC1D25

细胞遗传学位置：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:48,539,714-48,562,609（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

基于序列分析，Bernards（2003） 确定 TBC1D25 基因（之前称为 OATL1）是 Ras GTPase 激活蛋白大超家族的成员。 TBC1D25 编码具有 TBC 结构域的 688 个氨基酸的蛋白质。 Bernards（2003） 指出，TBC 结构域蛋白含有在人类 TRE2 癌基因（604334） 以及酵母 Bub2p 和 Cdc16 纺锤体检查点蛋白中发现的 200 至 240 个氨基酸的 Ypt/RabGAP 催化结构域。

▼ 测绘

巴雷特等人（1987） 在 Xp11.2 上鉴定了 2 个与鸟氨酸转氨酶（OAT; 613349） 序列相似的基因序列。 Lafreniere 等人使用一组人类/啮齿动物体细胞杂交体分离人类 X/常染色体易位和缺失（1991） 改进了与 OAT 同源的 X 连锁序列的定位：OATL1 对应到 Xp11.3-p11.23（远端），而 OATL2（参见 613349）对应到 Xp11.22-p11.21（近端）。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 TBC1D25 基因变异与男性不育之间可能关联的讨论，请参阅 311240.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
TBC1D25、GLU50ALA

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对生精失败的贡献尚未得到证实（参见 SPGF1, 258150）。

Nawaz 等人通过对 2 名因少精症和精子活力低下而导致不孕的巴基斯坦兄弟进行全外显子组测序（2021） 鉴定了 TBC1D25 基因中 c.149A-C 颠换（c.149A-C，NM_002536）的半合性，导致高度保守残基处的 glu50 到 ala（E50A） 取代。他们的母亲是杂合子，未受影响的兄弟是半合子突变，这种突变在 100 个不相关的巴基斯坦对照或 gnomAD 数据库中均未发现。功能研究未见报道（在 Nawaz 等人（2021） 的文章中，核苷酸变化在摘要和图 1 中指定为 c.149A-C，但在正文中指定为 c.149A-C 和 c.197A-C。）