夏科-马里-图斯病，隐性中间 C； CMTRIC

腓骨肌萎缩症神经病，隐性中度 C； RI-CMTC

常染色体隐性中间型腓骨肌萎缩症 C（CMTRIC） 是由染色体 1p36 上 PLEKHG5 基因（611101） 的纯合或复合杂合突变引起。

PLEKHG5 基因突变还可导致常染色体隐性远端脊髓性肌萎缩症 4（DSMA4；611067）。

▼ 说明

CMTRIC 是一种常染色体隐性周围神经病，其特征是远端感觉障碍，主要影响下肢，并因肌肉无力和萎缩而导致行走困难。上肢也可能受到影响。电生理学研究和腓肠神经活检显示脱髓鞘和轴突神经病的混合特征。发病年龄和疾病严重程度各不相同（Azzedine 等人，2013 年总结）。

有关常染色体隐性中间 CMT 遗传异质性的讨论，请参阅 CMTRIA（608340）。

▼ 临床特征

阿泽丁等人（2013） 报告了 2 个分别来自葡萄牙和摩洛哥的无血缘关系的近亲家庭，腓骨肌萎缩症主要在 20 至 50 岁之间发病，尽管有 1 名患者在 7 岁时发病。患者出现远端肌肉无力、上肢和下肢萎缩、足部畸形、反射消失和远端感觉障碍。一些患者有轻度近端肌肉受累，其中一名患者坐轮椅。运动神经传导速度中度降低，腓肠神经活检显示大髓鞘纤维缺失和薄髓鞘，与该疾病的中间形式一致。没有大脑受累的迹象。

金等人（2013） 报道了一名患有腓骨肌萎缩症的 19 岁韩国女性。她在8岁时出现下肢远端肌无力，后来出现影响下肢的远端和近端肌无力以及上肢远端肌无力。其他特征包括远端肌肉萎缩、感觉丧失、反射消失、高弓足、血清肌酸激酶轻度升高以及肌肉组织的脂肪替代。中位运动神经传导速度降低，表明存在脱髓鞘过程，肌电图显示肌肉变性的神经源性模式。腓肠神经活检显示有髓纤维和再生纤维簇减少，表明存在轴突过程。

▼ 遗传

Azzedine 等人报告的 CMTRIC 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对具有中间 CMT 的 2 个不相关的近亲家族进行纯合性作图，Azzedine 等人（2013） 发现与染色体 1p36 上的一个区域存在连锁（纯合性共享区域的组合最大 Lod 得分为 5.4）。

▼ 分子遗传学

在 CMTRIC 的 2 个不相关家庭的受影响成员中，Azzedine 等人（2013） 在 PLEKHG5 基因中鉴定出 2 个不同的纯合截短突变（分别为 611101.0002 和 611101.0003）。通过纯合性作图和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离，并且在多个对照中不存在。

Kim 等人对一名患有 CMTRIC 的 19 岁韩国女性进行了研究（2013） 鉴定了 PLEKHG5 基因中的复合杂合错义突变（T663M, 611101.0004; G820R, 611101.0005）。这些突变是通过全外显子组测序发现的。免疫组织化学分析显示，该患者远端腓肠神经中 PLEKHG5 水平较低，体外检测表明突变蛋白在激活 NFKB（164011） 信号通路方面存在缺陷。