外胚层发育不良 9，毛发/指甲类型； ECTD9

有证据表明外胚层发育不良 9（ECTD9） 可能是由染色体 12q13 上的 HOXC13 基因（142976） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（头发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身发现。

毛发/指甲型外胚层发育不良是一种罕见的先天性疾病，其特征是少毛症和指甲营养不良，无非外胚层或其他外胚层表现。少毛症通常发生在出生后，严重程度不等，从轻度脱发到完全无毛，包括头皮毛发、胡须、眉毛、睫毛、腋毛和阴毛的脱落。指甲营养不良会导致指甲短而脆弱（反甲），从而影响所有 20 个手指（Lin 等人，2012 年总结）。

▼ 临床特征

林等人（2012） 描述了一个 5 代近亲中国回族家族，孤立出外胚层发育不良-9。 3名受影响个体表现出先天性无毛症和严重的指甲营养不良。头皮和身体上没有所有毳毛、胎毛和终毛，腋毛和阴毛在青春期从未发育过。随后，所有手指均出现柔软且小的角化结构，并表现为小甲。受影响的人描述他们永远不需要修剪指甲。 2 名男性患者因单侧隐睾和腹股沟疝接受了手术治疗，泌尿科医生怀疑诊断为持续性苗勒氏管综合征（261550）。在受影响的女性个体中没有观察到生殖器异常。未观察到神经系统、骨骼、汗腺、皮脂腺、眼睛或牙齿异常。对指标个体头皮皮肤的组织病理学检查显示，毛囊数量明显减少，毛干紊乱，缺乏正常的层状结构。林等人（2012） 还描述了一名 21 岁的阿富汗女性，她患有严重的先天性少毛症和指甲营养不良。她每月修剪一次指甲，从未剪过头发。

▼ 遗传

林等人（2012） 报道了 2 个不相关的家庭分离外胚层发育不良-9，其中受影响的孩子是由健康的表亲父母所生，这与常染色体隐性遗传模式一致。

▼ 测绘

Farooq 等人通过使用染色体 12p11.1-q21.1 上的微卫星标记对患有头发/指甲型常染色体隐性外胚层发育不良的叙利亚近亲家庭进行单倍型分析（2013） 显示与染色体 12q13.13-12q14.3 上标记 D12S390 和 D12S43 之间的 17 Mb 区域存在连锁，整个 HOXC13 基因位于该区域内。

▼ 分子遗传学

林等人（2012） 在一个分离外胚层发育不良-9 的中国血缘家庭中进行了全外显子组测序，并在所有 3 个受影响个体的 HOXC13 基因中发现了纯合无义突变（Y130X; 142976.0001）。在来自阿富汗近亲家庭的一名患有少毛症和指甲营养不良的女性中，他们发现了涉及 HOXC13 基因第一个外显子（142976.0002） 的纯合 27.6-kb 缺失。

Farooq 等人在一名患有头发/指甲型常染色体隐性外胚层发育不良的 7 个月大女孩中，她是叙利亚近亲父母所生（2013） 鉴定了 HOXC13 基因中单核苷酸缺失的纯合性（c.355delC; 142976.0003）。培养细胞中的表达研究表明，突变型 HOXC13 蛋白在细胞质内错误定位，并且未能上调其靶基因的启动子活性。