亮氨酰-胱氨酰氨基肽酶; LNPEP

胎盘亮氨酸氨基肽酶
催产素
胰岛素反应性氨基肽酶，小鼠，同系物； IRAP

HGNC 批准的基因符号：LNPEP

细胞遗传学位置：5q15 基因组坐标（GRCh38）：5:96,936,080-97,037,513（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

贝克曼等人（1966） 发现了 3 种胎盘亮氨酸氨基肽酶（LAP） 类型（孕妇血清中的 LAP 酶可能并非源自胎盘。）Beckman 等人（1969） 指出了对氨基酸萘酰胺酶这一名称的偏好。妊娠期间胎盘 LAP 的血清水平会升高，并会降解多种肽激素，例如催产素（167050） 和加压素（192340）。

罗吉等人（1996）克隆了编码亮氨酰-胱氨酰氨肽酶的人胎盘cDNA，他们将其标记为PLAP。推导的 944 个氨基酸的多肽包含锌金属肽酶的 HEXXH 共有序列以及类似于跨膜结构域的 N 端疏水区。 Northern 印迹分析检测到胎盘、心脏和骨骼肌中 3.6-kb 和 10.5-kb 转录本的表达，以及大脑中 10.5-kb 转录本的表达。 Nagasaka 等人使用免疫组织化学（1997） 将 LNPEP 定位于胎盘以及胎儿和成人血管内皮细胞、几个器官的上皮衬里、神经元和汗腺细胞中的合体滋养层；成人精囊和前列腺；以及胎儿脂肪细胞和骨骼肌。

▼ 基因功能

在肌肉和脂肪细胞中，胰岛素（INS；176730） 刺激会激活信号级联，导致含有葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4 或 SLC2A4；138190）的细胞内囊泡易位至质膜并与其融合。 Larance 等人使用质谱法（2005） 鉴定 Irap 是与培养的小鼠脂肪细胞中的 Glut4 囊泡相关的主要膜蛋白。 Rab GTPase 激活蛋白 As160（TBC1D4; 612465） 是 Glut4 囊泡的另一个主要成分，在体外和体内直接与 Irap 的细胞质尾部相互作用。由于 As160 在胰岛素刺激下从 Glut4 囊泡中解离，Larance 等人（2005） 得出结论，AS160 和 IRAP 之间的相互作用介导 AS160 与 GLUT4 囊泡的关联。

主要组织相容性复合物（MHC） I 类分子将通过细胞蛋白的胞质蛋白酶体降解产生的肽呈递给细胞毒性 T 淋巴细胞。在树突细胞中，肽也可以通过称为交叉呈递的过程衍生自内化抗原。萨瓦努等人（2009） 确定了 IRAP 肽修剪在交叉呈递中的作用。在人树突状细胞中，IRAP 定位于 Rab14+ 内体储存室，在其中与 MHC I 类分子相互作用。 IRAP 缺陷损害了体外和体内的交叉呈递，但不影响内源性呈递。萨瓦努等人（2009） 提出蛋白酶体依赖性交叉呈递存在 2 种途径，其中最终肽修剪涉及内体中的 IRAP 并涉及内质网中的相关氨肽酶。

▼ 基因结构

堀尾等人（1999） 分离并测序了含有 LNPEP 上游区域的基因组克隆，并鉴定了 4 个富含 GC 的序列、一个 TATA 框和 3 个半回文雌激素响应元件（ERE） 样基序。

▼ 测绘

作者：FISH，Horio 等人（1999） 将 LNPEP 基因定位到染色体 5q14.2-q15。

▼ 动物模型

小鼠 Irap 是一种锌依赖性膜氨肽酶，是人 LNPEP 的同源物。凯勒等人（2002） 对 Irap 无效小鼠的葡萄糖稳态和胰岛素响应葡萄糖转运蛋白 Glut4 的调节进行了表征（138190）。尽管肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取减少，但 Irap 缺失小鼠仍保持正常的葡萄糖稳态。 Irap的缺失并不影响Glut4在脂肪细胞中的亚细胞分布，但导致Glut4表达大幅下降。