接头相关蛋白复合物 1，σ-3 亚基； AP1S3

衔接蛋白复合物 1，σ-1C 亚基

HGNC 批准的基因符号：AP1S3

细胞遗传学位置：2q36.1 基因组坐标（GRCh38）：2:223,755,326-223,837,582（来自 NCBI）

▼ 说明

衔接蛋白（AP） 复合物是胞质异四聚体，可促进小转运囊泡的组装和转移。 AP-1 致力于跨高尔基体网络和内涵体之间的货物转移。 AP1S3 是 AP-1 的核心亚基，预计可稳定 AP-1 异四聚体（Setta-Kaffetzi et al., 2014）。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 AP1S3 序列（GenBank AF393369） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 AP1S3 基因对应到染色体 2q36.1。

▼ 基因功能

塞塔-卡菲齐等人（2014） 发现人角质形成细胞和 HEK293 细胞中 AP1S3 的敲低会破坏聚（I:C） 诱导后 Toll 样受体 3（TLR3; 603029） 的内体易位，并消除 TLR3 依赖性的 β-1 干扰素诱导。 IFNB1；147640）。

▼ 分子遗传学

Setta-Kaffetzi 等人对 15 名患有各种形式脓疱型银屑病（PSORS15; 616106） 的欧洲患者进行了研究，包括全身型、掌跖型和肢端型（2014） 鉴定了 AP1S3 基因错义突变的杂合性（R33W, 615781.0001; F4C, 615781.0002）。单倍型分析强烈表明两者都是欧洲人群的始祖突变。对 2 个代表性家系的分离分析显示，每个先证者（一个具有 R33W 突变，另一个具有 F4C 突变）从未受影响的父母那里继承了疾病等位基因，这表明可能需要环境触发因素，例如感染、怀孕或药物暴露用于疾病的发展。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 银屑病 15，脓疱，易感
AP1S3、ARG33TRP

Setta-Kaffetzi 等人在 9 例脓疱型银屑病（PSORS15; 616106） 患者中进行了研究，其中 1 例为全身型，4 例为掌跖型，4 例为肢端型（2014） 鉴定了 AP1S3 基因中 c.97C-T 转变的杂合性，导致 AP1M1A（参见 603535）界面处的 arg33 至 trp（R33W） 取代。 AP1S3 敲低过表达 R33W 蛋白的 HaCaT 细胞显示 TLR3（603029） 加工减少。受影响个体中的 c.97T-C 等位基因频率（3.6%） 显着高于 1,695 名无关对照者（0.7%；p = 2.3 x 10（-5））。代表性谱系的分离分析显示，先证者从未受影响的父母那里继承了 c.97C-T 疾病等位基因。塞塔-卡菲齐等人（2014） 认为 AP1S3 突变患者缺乏家族史反映了环境触发因素（如感染、怀孕或药物暴露）对疾病发展的要求。

Mossner 等人在 3 名掌跖脓疱性银屑病患者中，1 名患有急性全身性发疹性脓疱病，1 名患有全身性脓疱性银屑病（GPP）（2018） 鉴定了 AP1S3 基因中 R33W 突变的杂合性。该 GPP 患者的 IL36RN 基因（S113L；605507.0001）也存在错义突变纯合子。

.0002 银屑病 15，脓疱，易感
AP1S3、PHE4CYS

Setta-Kaffetzi 等人在 6 名脓疱型银屑病（PSORS15; 616106） 患者中进行了研究，其中 1 名为全身型，5 名为掌跖型（2014） 鉴定了 AP1S3 基因中 c.11T-G 颠换的杂合性，导致疏水性残基核心簇内发生 phe4-to-cys（F4C） 取代，从而稳定了蛋白质及其折叠。 HEK293 细胞和 HaCaT 角质形成细胞的转染研究显示，与野生型相比，F4C 突变蛋白水平降低。受影响个体的 c.11T-G 等位基因频率（2.3%） 显着高于 1,695 名无关对照者（0.6%；p = 0.01）。代表性谱系的分离分析显示，先证者从未受影响的父母那里继承了 c.11T-G 疾病等位基因。塞塔-卡菲齐等人（2014） 认为 AP1S3 突变患者缺乏家族史反映了环境触发因素（如感染、怀孕或药物暴露）对疾病发展的要求。

Mossner 等人在 10 名掌跖脓疱性银屑病患者中，其中 1 名患有急性全身性发疹性脓疱病，1 名患有全身性脓疱性银屑病（GPP）（2018） 鉴定了 AP1S3 基因中 F4C 突变的杂合性。该 GPP 患者也是复合杂合子，存在错义突变（S113L；605507.0001） 和 IL36RN 基因 6 bp 缺失。