Nima 相关激酶 5; NEK5
从未出现在有丝分裂基因 A 相关激酶 5 中
HGNC 批准的基因符号:NEK5
细胞遗传学位置:13q14.3 基因组坐标(GRCh38):13:52,033,611-52,129,073(来自 NCBI)
▼ 说明
NIMA(Never in Mitosis A)激酶家族的成员,例如 NEK5,对于细胞周期进程至关重要。 NEK5 定位于中心粒,是有丝分裂中中心体分离和双极纺锤体形成所必需的(Prosser et al., 2015)。
▼ 测绘
Gross(2016) 根据 NEK5 序列(GenBank BC063885) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 NEK5 基因对应到染色体 13q14.3。
▼ 基因功能
NimA 被发现是构巢曲霉细胞周期进展的温度敏感突变体(Oakley 和 Morris,1983),并且被证明是定位于纺锤体极体的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Osmani 等,1988)。
Shimizu 和 Sawasaki(2013) 确定人 NEK5 作为骨骼肌分化中 半胱天冬酶-3(CASP3; 600636) 的底物。 NEK5的上调产生细胞分化和肌管形成,而抑制则减少肌管。作者发现 CASP3 切割 NEK5 会诱导细胞凋亡,并且 CASP3 靶向 NEK5 中的特定氨基酸(Asp438)。
梅洛·汉楚克等人(2015) 研究了 NEK5 对线粒体活性的作用。他们指出,该蛋白质具有 N 端激酶结构域和 C 端卷曲螺旋结构域以及 DEAD 框结构域。在酵母 2-杂交筛选中,他们发现 NEK5 与线粒体蛋白 COX11(603648)、MTX2(608555) 和 BCLAF1(612588) 相互作用。使用共聚焦显微镜,他们发现 NEK5 存在于线粒体和细胞核中。用 NEK5 抑制性 shRNA 处理的细胞显示呼吸增加了 1.7 倍。抑制 NEK5 还会增加线粒体介导的细胞死亡,表明 NEK5 可能是一种抗凋亡蛋白。
普罗瑟等人(2015) 表明 NEK5 蛋白定位于中心粒的近端。 siRNA 的耗尽或质粒中 NEK5 的过度表达导致分裂间期中心体的意外分离。作者指出,NEK2(604043) 的过度表达也存在类似的表型。普罗瑟等人(2015) 得出结论,NEK5 对于维持有丝分裂过程中中心粒周围材料(PCM) 和中心体凝聚力的丧失是必需的。如果没有 NEK5,中心体分离会减慢,染色体分离错误的频率会增加。 Prosser 和 Fry(2015) 认为,由于 NEK5 与 NEK1(604588) 和 NEK8(609799) 一样位于纤毛基部,因此它可能是纤毛病的候选基因。