家族性红细胞增多症，4； ECYT4

有证据表明家族性红细胞增多症 4（ECYT4） 是由染色体 2p21 上的 HIF2A 基因（EPAS1；603349） 的功能获得性突变引起的。

▼ 说明

家族性红细胞增多症 4（ECYT4） 是一种常染色体显性遗传性疾病，其特征是血清红细胞质量和血红蛋白浓度增加以及血清促红细胞生成素（EPO；133170） 升高。

有关家族性红细胞增多症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 ECYT1（133100）。

▼ 临床特征

珀西等人（2008） 描述了一个英国家庭，其 3 代人均患有红细胞增多症。指标患者是一名 43 岁男性，23 岁时被发现血红蛋白水平升高（21 g/dl） 和红细胞压积升高（64%），但白细胞和血小板计数正常。通过每年 2 至 3 次静脉切开术将血细胞比容维持在 45% 以下。 42岁时发生深静脉血栓。患者母亲35岁时血红蛋白水平为16.3克/分升，血细胞比容为50%，白细胞和血小板计数正常。红细胞质量升高至 33 ml/kg。她接受了定期静脉切开术的治疗。该患者的 89 岁外祖母在 54 岁时出现血红蛋白、血细胞比容和红细胞质量升高的情况，而白细胞和血小板计数正常。每年进行 2 或 3 次静脉切开术，以将血细胞比容维持在 50% 以下，直至 81 ，之后不再需要。患者的父亲和兄弟没有受到影响。

▼ 分子遗传学

在患有红细胞增多症的家庭成员中，Percy 等人（2008） 检测到 HIF2A 基因错义突变的杂合性（G537W; 603349.0001）。功能研究表明，这种突变导致 HIF2A 蛋白稳定，并表明野生型 HIF2A 蛋白调节成人促红细胞生成素的产生。

Perrotta 和 Della Ragione（2008） 指出，他们分析了 125 名家族性红细胞增多症患者的 HIF1A（603348） 和 HIF2A 基因；所有患者均未出现 HIF1A 突变，但 1 名患者出现突变（G537R；603349.0002），涉及 Percy 等人先前鉴定的 HIF2A 基因的相同残基（2008）。

珀西等人（2008） 在 4 名无关的红细胞增多症患者中发现了 EPAS1 基因（603349.0002-603349.0003） 外显子 12 的杂合突变。三名患者具有相同的突变。