丝氨酸/苏氨酸激酶26； STK26

MST3 和 SOK1 相关激酶；MASK
哺乳动物无菌 20-LIKE 4； MST4

HGNC 批准的基因符号：STK26

细胞遗传学位置：Xq26.2 基因组坐标（GRCh38）：X:132,023,302-132,075,943（来自 NCBI）

▼ 说明

STK26 属于与芽殖酵母丝氨酸/苏氨酸激酶、sterile-20（Ste20）具有相似性的蛋白质家族，并且在细胞骨架重排、形态发生、细胞凋亡过程中的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK；参见 176948）信号传导中发挥作用。和其他不同的细胞事件（Dan 等人，2002）。

▼ 克隆与表达

钱等人（2001）从胎儿脑 cDNA 文库中克隆了全长 MST4 和剪接变体 MST4a。推导的 416 个氨基酸的 MST4 蛋白具有 N 端 Ste20 样激酶结构域和 C 端调节结构域。推导的 354 个氨基酸的 MST4a 蛋白缺少部分激酶结构域。 Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到一条 3.6 kb 条带，它代表两种转录本。在胎盘中表达最高，在脑、心脏、肺、肝脏、肌肉和肾脏中表达中等，在骨骼肌和胰腺中表达较弱。 PCR 分析在多种成人和胎儿组织中检测到了这两种转录本。在大多数组织中，主要形式是MST4，但大脑中MST4a的表达较高。蛋白质印迹分析检测到表位标记的 MST4 是一种磷蛋白，表观分子质量为 46 kD。

丹等人（2002）通过成人大脑总 RNA 的 RT-PCR 克隆了 MASK cDNA。在 C 端调控域内，他们鉴定了一个保守的酸性区域、一个潜在的半胱天冬酶-3（600636）靶向基序和一个卷曲螺旋区域。 Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到约 3.3 kb 的转录物，其中在胎盘中表达最高。蛋白质印迹分析在源自肾脏、肝脏和乳腺的 T 细胞和细胞系中检测到表观分子量为 47 kD 的内源性 MASK。

▼ 基因结构

丹等人（2002）确定 STK26 基因有 12 个外显子，跨度为 52.6 kb。

▼ 测绘

通过 FISH 和基因组序列分析，Qian 等人（2001）将 STK26 基因定位到染色体 Xq26。

▼ 基因功能

钱等人（2001）和丹等人（2002）发现从转染的人胚胎肾细胞中免疫纯化的表位标记的 MST4 在体外针对测试底物表现出激酶活性。它还充当自磷酸化激酶，保守的催化赖氨酸 lys53 的突变使该酶失活。钱等人（2001）发现 MST4a 变体不显示激酶活性。通过突变分析，他们表明MST4的C端调节域增强了其激酶活性。在没有C端结构域的情况下，MST4不被磷酸化，表明自磷酸化位点可能在C端尾部。相比之下，丹等人（2002）发现 MST4 激酶活性在去除 C 末端尾部后增加。尽管 MST 家族的一些成员是 MAPK 级联的上游调节者，但 Qi 等人都没有（2001）也不是 Dan 等人（2002）发现 MST4 改变了所检查的任何 MAPK 的活性。丹等人（2002）确定 MASK 的卷曲螺旋区域在体外和体内充当同二聚化基序。 MASK 不与任何其他测试的蛋白质相互作用。 MASK 在体外被半胱天冬酶-3 裂解，过表达会诱导人乳腺癌细胞系凋亡。在没有C端结构域的MASK表达后，细胞凋亡更加明显，并且细胞凋亡需要赖氨酸的催化。

宋等人（2003）发现，在人前列腺癌细胞系 LNCaP、DU145 和 PC-3 中，MST4 的表达与致瘤性直接相关，与雄激素受体（313700）状态呈负相关。 MST4 的过表达诱导 LNCaP 细胞的贴壁依赖性生长，并增加 DU145 细胞的体外增殖和体内肿瘤发生。激酶失活的 MST4 的表达逆转了 PC-3 细胞的贴壁依赖性生长和致瘤性。宋等人（2003）还发现 EGF（131530）刺激这些细胞系中的 MST4 激酶活性，并且 MST4 对 EGF 的反应是细胞系特异性的。

安等人（2020）发现 MST4 通过直接与 YAP 相互作用并在 thr83 处磷酸化来抑制应激诱导的 YAP（YAP1; 606608）激活。 MST4 对 YAP 在 thr83 处的磷酸化破坏了 YAP 与输入复合物的结合（参见 600685），并损害了其从细胞质到细胞核的易位。 HEK293T 细胞的血清饥饿揭示了 MST4 在 thr83 位点的 YAP 磷酸化与 LATS1（603473）/LATS2（604861）（经典 Hippo 信号通路激酶）在 ser127 位点的 YAP 磷酸化之间的相互作用。 YAP 任一位点的磷酸化改变了 YAP 的亚细胞定位，并通过促进 YAP 对相应激酶的可用性来增强另一位点的磷酸化。然而，MST4-thr83 信号传导孤立于 Hippo 介导的 ser127 磷酸化，并且两个位点同时磷酸化是响应血清饥饿而将 YAP 完全隔离在细胞质中所必需的。 Mst4-thr83 信号传导可抑制小鼠的胃癌（见 613659），而 Mst4 的缺乏会促进小鼠胃肿瘤的发生，同时 thr83 磷酸化减弱和 Yap 过度激活。同样，与正常胃细胞相比，人胃癌细胞中 thr83 的 MST4 表达和 YAP 磷酸化水平均降低，并且 MST4-YAP 信号传导的丧失与人胃癌的不良预后相关。