NADPH氧化酶3; NOX3

GP91-3

HGNC 批准的基因符号：NOX3

细胞遗传学位置：6q25.3 基因组坐标（GRCh38）：6:155,395,368-155,455,839（来自 NCBI）

▼ 说明

NADPH 氧化酶，例如 NOX3，是在许多细胞类型中发现的质膜相关酶。它们使用 NADPH 作为电子供体，通过氧的 1 电子还原来催化超氧化物的产生。

▼ 克隆与表达

通过在序列数据库中搜索与非吞噬细胞中表达的 gp91-phox（CYBB; 300481） 同源的基因，Kikuchi 等人（2000） 鉴定了 NOX1（300225） 和 NOX3，他们分别将其称为 gp91-2 和 gp91-3。推导的 566 个氨基酸的 NOX3 蛋白与 CYBB 56% 相同，包含 6 个跨膜区域、保守的黄素和吡啶核苷酸结合位点以及可能参与血红素连接的组氨酸。 RT-PCR 分析检测到胎儿肾脏和肾细胞系中的表达，但在成人组织中未发现表达。

帕芬霍尔茨等人（2004） 确定小鼠 Nox3 在核苷酸和氨基酸水平上与人类 NOX3 具有 80% 的同一性。 RT-PCR 检测了从胚胎第 10 天到出生的小鼠胚胎组织以及成年小鼠内耳外植体中的表达。 Nox3 蛋白和转录物的表达低于其他几种敏感性较低的方法的检测水平。

▼ 基因结构

帕芬霍尔茨等人（2004） 确定小鼠 Nox3 基因包含 12 个外显子，跨度超过 60 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Kikuchi 等人。 Paffenholz 等（2000） 将 NOX3 基因对应到 6 号染色体（2004） 将小鼠 Nox3 基因定位到 17 号染色体的一个区域，该区域显示出与人类染色体 6q25.1 同线性的同源性。

▼ 动物模型

具有头部倾斜（het）突变的小鼠的特征是头部位置异常倾斜，并且在一些运动协调测试中表现异常。帕芬霍尔茨等人（2004）发现het突变小鼠的内耳在所有胚胎阶段以及新生和成年小鼠中都显示出椭圆囊和球囊完全缺乏耳石。他们在 het 小鼠中发现了 Nox3 基因的突变。一种突变导致大部分 NADPH 氧化酶催化区域之前出现提前终止密码子，另外 2 个点突变影响对 NADPH 结合至关重要的残基。帕芬霍尔茨等人（2004） 表明，NOX3 可以通过提供活性氧来引发耳石形态发生，从而触发 otoconin-90（601658） 的构象变化，然后催化耳石形成所需的方解石晶体成核。