淀粉样蛋白 β A4 前体蛋白结合，B 家族，成员 2； APBB2

FE65-LIKE 1； FE65L1

HGNC 批准的基因符号：APBB2

细胞遗传学位置：4p14-p13 基因组坐标（GRCh38）：4:40,810,027-41,214,542（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

阿尔茨海默病基因座淀粉样蛋白前体（APP; 104760） 的胞质结构域结合 4 个人类磷酸酪氨酸结合（PTB） 蛋白；参见 APBA1（602414）。通过使用人脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选，McLoughlin 和 Miller（1996） 鉴定了其中 3 种蛋白质：Fe65 的人类同源物（APBB1; 602709）、Fe65 样序列（APBB2） 和 Fe65 样序列（APBB2）。 X11 样序列（APBA2；602712）。来自人类胎儿大脑 cDNA 文库，Guenette 等人（1996） 还根据 APBB2 与 APP 羧基末端的相互作用克隆了 APBB2。他们表明 APBB2 蛋白与另一种淀粉样蛋白前体 APLP2（104776） 相互作用，但不与 APLP1（104775） 相互作用。 APBB2 基因编码 730 个氨基酸的多肽，与大鼠 Fe65 具有 51% 的同一性。 Northern印迹分析显示APBB2在人体组织中广泛表达。

▼ 测绘

通过使用辐射混合面板，Blanco 等人（1998） 将人类 APBB2 基因定位到 4 号染色体，位于标记 D4S405（4.6 cR） 和 D4S496（10.1 cR） 之间。

▼ 分子遗传学

由于 APBB2 基因编码的蛋白质能够与淀粉样β前体蛋白（APP） 结合，而 APP 是阿尔茨海默病（104300） 发病机制的核心，Li 等人（2005） 在 3 个孤立收集的病例对照系列中进行了 APBB2 和迟发性阿尔茨海默病（104310） 的遗传关联研究，总计约 2,000 个样本。他们发现，位于人类和小鼠基因组之间保守区域的一个单核苷酸多态性（rs13133980）显示出与疾病发病年龄的显着相互作用。对于这个标记，Li 等人（2005） 报道称，在 75 岁之前发病的受试者中，与迟发性阿尔茨海默病的关联最为明显；纯合子的优势比 = 2.43，杂合子的优势比 = 2.15。