高尔基体膜蛋白 4; GOLIM4

高尔基体磷酸蛋白 4； GOLPH4
高尔基体磷酸蛋白，130-KD； GPP130

HGNC 批准的基因符号：GOLIM4

细胞遗传学位置：3q26.2 基因组坐标（GRCh38）：3:168,008,689-168,095,924（来自 NCBI）

▼ 说明

GOLIM4 是一种高尔基体磷蛋白，可能在细胞 Mn（2+） 含量的控制中发挥作用（Mukhopadhyay 和 Linstedt, 2011）。

▼ 克隆与表达

林斯特等人（1997） 通过使用针对纯化蛋白的抗体进行免疫筛选，从肠道 cDNA 表达文库中克隆了编码 GOLPH4 的 cDNA，他们将其称为 GPP130。推导的 696 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 82 kD，远小于 SDS-PAGE 得出的表观质量 130 kD。 GOLPH4 具有短的 N 端胞质尾，带有蛋白激酶 C（参见 176960）磷酸化位点和肉豆蔻酰化位点；跨膜片段；以及一个大的 C 末端管腔结构域，具有潜在的 N-糖基化位点、O-糖基化位点、多个磷酸化位点、推定的亮氨酸拉链和大量预计参与卷曲螺旋二聚体形成的七肽重复序列。通过蛋白质印迹分析，Linstedt 等人（1997） 确定了 GOLPH4 和大鼠蛋白 Gimpc（高尔基体膜整合蛋白，cis）之间的免疫学同一性。免疫荧光和免疫电子显微镜鉴定 GOLPH4 是一种顺式和/或内侧高尔基体驻留蛋白，专门位于高尔基体池腔内。 GOLPH4 的过度表达导致蛋白质部分错位到核内体而不是质膜，这表明该蛋白质含有高尔基体靶向信息。

▼ 基因功能

Mukhopadhyay 和 Linstedt（2011） 发现，将 HeLa 细胞暴露于增加的细胞外 Mn（2+） 而不是 Ca（2+） 中，会诱导 GPP130 从高尔基体转运至多泡体，然后转运至溶酶体，随后 GPP130 降解。他们表明，SPCA1（ATP2C1；604384）的激活突变增加了高尔基体对细胞Mn（2+）的摄取，导致GPP130降解增加，并通过分泌减少Mn（2+）毒性。相比之下，含有阻止高尔基体摄取Mn（2+）的SPCA1突变导致GPP130降解减少并增加Mn（2+）毒性。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 GOLIM4 序列（GenBank U55853） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 GOLIM4 基因对应到染色体 3q26.2。