钼辅助因子硫酸酶; MOCOS

MCS
HMCS

HGNC 批准的基因符号：MOCOS

细胞遗传学位置：18q12.2 基因组坐标（GRCh38）：18:36,187,497-36,272,157（来自 NCBI）

▼ 说明

MOCOS 硫酸化黄嘌呤脱氢酶（XDH; 607633）和醛氧化酶（AOX1; 602841）的钼辅因子，这是它们的酶活性所必需的（Ichida et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Ichida 等人通过在 EST 数据库中搜索与曲霉属和果蝇中 MOCOS 直向同源物相似的序列，然后对肝脏 cDNA 文库进行 PCR 并进行数据库分析（2001）获得了全长的人类 MOCOS，他们称之为 HMCS。推导的 888 个氨基酸蛋白包含磷酸吡哆醛结合位点基序，并具有 NifS（NFS1; 603485）样蛋白的特征。 MOCOS 与曲霉属和果蝇蛋白具有约 30% 的同一性，与牛 Mocos 具有约 80% 的同一性。

▼ 基因结构

市田等人（2001）确定 MOCOS 基因包含 15 个外显子，跨度约为 56 kb。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据 MOCOS 序列（GenBank AK000740）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 MOCOS 基因定位到染色体 18q12.2。

▼ 分子遗传学

Ichida 等人在 2 名患有 II 型黄嘌呤尿症（XAN2; 603592）的无血缘关系的日本男性中进行了研究（2001）鉴定了 MOCOS 基因中的纯合无义突变（R419X; 613274.0001）。其中 1 名患者的肝脏中未检测到 XDH 或 AOX1 活性。

在 2 名患有 II 型黄嘌呤尿症的姐妹中，Yamamoto 等人（2003）鉴定出 MOCOS 基因中的纯合错义突变（613274.0002）。没有对该变体进行功能研究。

Peretz 等人在 4 名同胞中，由近亲贝都因阿拉伯父母所生，患有 II 型黄嘌呤尿症（2007）鉴定了 MOCOS 基因中的纯合错义突变（R776C; 613274.0003）。没有对该变体进行功能研究。一名患有该疾病的无亲属关系的犹太血统女性是 R776C 突变和截短突变的复合杂合子（613274.0004）。单倍型分析排除了 R776C 突变的创始人效应。

周等人（2015）在一名患有 II 型黄嘌呤尿症的 42 岁男性中发现了杂合 R419X 突变。他没有泌尿系结石或肌炎病史，但因低尿酸血症而被确诊。他的 MOCOS 血清水平降低，但并非没有，黄嘌呤和次黄嘌呤水平升高，XDH 和 AOX1 活性显着降低。 MOCOS 基因的细胞敲除导致黄嘌呤和次黄嘌呤水平升高，并且 XDH 和 AOX1 活性缺失，证实了该突变的致病作用。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 黄嘌呤尿症，II 型
MOCOS，ARG419TER

Ichida 等人在 2 名患有 II 型黄嘌呤尿症（XAN2; 603592）的无血缘关系的日本男性中进行了研究（2001）鉴定了 MOCOS 基因中的纯合 c.1255C-T 转变，导致 arg419 到 ter（R419X）取代，预计会产生无功能的蛋白质。在健康对照中未发现该突变。其中 1 名患者的肝脏中未检测到 XDH（607633）或 AOX1（602841）活性。

周等人（2015）在一名患有 II 型黄嘌呤尿症的男性中发现了杂合 R419X 突变。该突变是通过全外显子组测序发现的。 MOCOS 基因的细胞敲低导致黄嘌呤和次黄嘌呤水平升高，并且 XDH 和 AOX1 活性缺失。

.0002 黄嘌呤尿症，II 型
MOCOS、ALA57PRO

在 2 名患有 II 型黄嘌呤尿症（XAN2; 603592）的姐妹中，Yamamoto 等人（2003）在 MOCOS 基因的外显子 2 中发现了纯合突变。他们将这种突变描述为 c.446G-C 颠换，导致 ala156 变为 pro（A56P）替换。没有对该变体进行功能研究。

佩雷茨等人（2007）指出 Yamamoto 等人报道的突变的编号（2003）不正确；正确的编号是A57P。这种取代发生在不高度保守的残基处。

.0003 黄嘌呤尿症，II 型
MOCOS，ARG776CYS

Peretz 等人在 4 名同胞中，由近亲贝都因阿拉伯父母所生，患有 II 型黄嘌呤尿症（XAN2; 603592）（2007）在 MOCOS 基因的外显子 13 中鉴定出纯合的 c.2326C-T 转换，导致 C 端结构域中高度保守的残基处的 arg776 至 cys（R776C）取代。该突变与家族中的疾病分离，并且在 dbSNP 数据库或 98 个对照样本中未发现。预计该突变会改变蛋白质的结构功能，但尚未进行功能研究。一名患有该疾病的无亲缘关系的犹太血统女性为 R776C 突变和外显子 6 中 1 bp 插入（c.1034insA; 613274.0004）的复合杂合子，预计将导致移码和提前终止（Gln347fsTer379）。 dbSNP 数据库中未发现该突变。单倍型分析排除了 R776C 突变的创始人效应。

.0004 黄嘌呤尿症，II 型
MOCOS，1-BP 惯导系统，1034A

用于讨论 MOCOS 基因外显子 6 中的 1-bp 插入（c.1034insA），预计会导致移码和提前终止（Gln347fsTer379），该插入在 II 型黄嘌呤尿症（XAN2）患者的复合杂合状态中发现；603592）佩雷茨等人（2007），参见 613274.0003。