生精功能衰竭10； SPGF10

精子环缺陷导致生精失败

有证据表明生精衰竭 10（SPGF10） 是由染色体 16p13 上的 SEPT12 基因（611562） 杂合突变引起的。

▼ 说明

生精失败-10 与有缺陷的环有关，环是一种划分精子尾部中段和主要部分的环形结构。环与鞭毛膜的牢固附着表明它可以提供机械支撑并防止尾部线粒体螺旋的移位（Kuo 等人的总结，2012）。

有关生精失败的表型和遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

郭等人（2012） 研究了 2 名携带 SEPT12 突变的不育男性。第一名男子患有弱精子症，精子数量为 20.5 x 10（6）/ml，形态异常 92%，总活力为 48%（快速渐进运动 42%，慢渐进运动 6%，慢渐进运动 52%）。非进行性运动）。第二名男子患有少弱精子症，精子计数为 0.9 x 10（6）/ml，形态异常 80%，总活力为 22%（包括 22% 缓慢进行性运动和 78% 非进行性运动；无快速精子活力）。在该患者的精子中观察到进行性运动）。对第二名男子的精子进行原子力显微镜检测，发现环形结构消失，尾部弯曲，鞭毛轴丝向外暴露。环面位置的高度约为20至40 nm，明显低于对照（160 nm）。在明视野和荧光显微镜下，精子有多个缺陷；透射电子显微镜显示未浓缩的染色质物质、细胞质液滴、连接点最小化的收缩连接点以及弯曲的尾巴。

▼ 分子遗传学

林等人（2012） 分析了 160 名不育男性和 200 名生育对照者的 SEPT12 基因（611562），并鉴定了一种在不育男性中比对照更常见的变体（474G-A; 611562.0001），无论是等位基因（p = 0.007） 还是基因型（ p = 0.003） 频率。在 15 名 SNP（474A/A） 纯合的不育男性中，9 名患有畸形精子症（88% 至 99% 的异常精子）。活动精子细胞器形态学检查和免疫荧光检测显示，大多数精子具有明显的病理特征，包括尾部弯曲、头部形状异常、精子细胞不成熟等。转染研究表明，突变体 SEPT12 以剂量依赖性方式破坏野生型 SEPT12 的丝形成。通过透射电子显微镜检查 474A/A 不育男性的精子，显示核基质松散；在原子力显微镜下观察到狭窄的头部和解压缩的核基质。

郭等人（2012） 分析了 160 名不育男性的 SEPT12 基因，发现了 2 种杂合错义突变，其中 1 种发生在弱精子症男性中，1 种发生在少弱精子症男性中（611562.0002, 611562.0003）。功能分析表明，两种突变均以剂量依赖性方式对野生型 SEPT12 的丝形成产生不利影响。