抑制性突触因子 1; INSYN1

15 号染色体开放解读码组 59； C15ORF59
抑制性突触蛋白 1

HGNC 批准的基因符号：INSYN1

细胞遗传学位置：15q24.1 基因组坐标（GRCh38）：15:73,735,458-73,753,351（来自 NCBI）

▼ 说明

C15ORF59 编码参与突触抑制的突触后密度蛋白（Uezu et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

上津等人（2016） 克隆了 C15ORF59 的小鼠直系同源物，他们将其称为 Insyn1。小鼠大脑的免疫组织化学分析显示 Insyn1 与 gephyrin（GPHN; 603930） 共定位，gephyrin 是抑制性突触后密度的主要支架蛋白。蛋白质印迹分析在整个新生小鼠大脑以及成年小鼠皮质、海马和小脑中检测到 Insyn1 的表观分子量为 50 至 52 kD。

▼ 基因功能

Uezu 等人使用 gephyrin 构建体作为原位亲和纯化的诱饵，然后进行定量质谱分析（2016） 确定 Insyn1 是新生小鼠大脑中抑制性突触后密度的组成部分。在原代小鼠神经元细胞中，Insyn1 与 Insyn2（FAM196A；617129）、Iqsec3（612118） 和 gephyrin 共沉淀。 Insyn1 还可以共沉淀肌营养不良蛋白复合物的蛋白质，包括肌营养不良蛋白（DMD; 300377）、dystrobrevin-α（DTNA; 601239）、dystrobrevin-β（DTNB; 602415） 和 syntropins（例如 SNTA1; 601017）。通过 CRISPR-Cas9 敲低小鼠海马切片 CA1 锥体细胞中的 Insyn1，减少了突触后抑制位点，降低了微型抑制电流的频率，并增加了兴奋性。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 C15ORF59 序列（GenBank BC111368） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 C15ORF59 基因对应到染色体 15q24.1。