类克鲁伯因子 3； KLF3

基本类克鲁伯因子； BKLF

HGNC 批准的基因符号：KLF3

细胞遗传学位置：4p14 基因组坐标（GRCh38）：4:38,664,199-38,701,517（来自 NCBI）

▼ 说明

Kruppel 样转录因子（例如 KLF3）的特征是 3 个高度保守的 C 端 C2H2 锌指结构域，可结合 CACCC 框和 DNA 中其他富含 GC 的区域。 KLF3 主要通过招募辅阻遏物 C 端结合蛋白（参见 CTBP2；602619）和相关染色质修饰酶（Funnell 等人总结，2012）作为转录阻遏蛋白发挥作用。

▼ 克隆与表达

Turner 和 Crossley（1999） 在他们的评论中指出，KLF3 或 BKLF 包含一个 DNA 结合区域，该区域由靠近其 C 末端的 3 个锌指结构域和紧邻锌指上游的一组保守碱性残基组成。 BKLF的N末端含有大量碱性残基。小鼠 Bklf 蛋白在多种细胞类型中表达，包括造血细胞和成纤维细胞，并且在大脑中高水平存在。

苏斯克等人（2005） 指出人和小鼠 KLF3 蛋白分别含有 345 和 344 个氨基酸。两者都具有特征性锌指结构域，但缺乏相关 SP 转录因子中发现的 N 端纽扣头框。

▼ 测绘

苏斯克等人（2005）指出，人类KLF3基因定位于染色体4p14，小鼠Klf3基因定位于染色体5C3.3。

▼ 基因功能

Turner 和 Crossley（1999） 在他们的综述中指出，BKLF 通过其 DNA 结合区域结合 CACCC/CGCCC 基序，并在造血细胞中充当转录抑制因子。小鼠 Bklf 与 Ctbp2 相互作用，Ctbp2 是一种与其他造血转录抑制因子相关的辅助因子。

▼ 动物模型

苏等人（2008） 发现 Klf3 -/- 小鼠的出生率低于预期的孟德尔比率。 Klf3 -/- 小鼠与 Klf3 +/- 和野生型小鼠没有区别，但断奶后它们明显更小，体重也更低。低体重是由于 Klf3 -/- 小鼠脂肪垫中的细胞较少且尺寸较小而导致白色脂肪组织减少。在培养中，与野生型细胞相比，Klf3 -/- 小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）显示出增强的脂肪细胞分化和增强的积累脂质的能力。对 3T3-L1 细胞培养物和 Klf3 -/- 细胞的进一步分析表明，Klf3 及其辅阻遏物 Ctbp 通过与其启动子中的 CACCC 基序结合来抑制 Cebpa（116897） 的表达，从而调节脂肪细胞分化。

芬内尔等人（2012） 发现 Klf3 -/- 小鼠患有轻度代偿性贫血，并伴有脾脏和骨髓红细胞缺陷。 Klf3 -/- 小鼠的胎儿肝脏显示红细胞成熟度降低。 Klf3 表达在红系细胞成熟过程中增加，并且 Klf3 在红系成熟后期抑制基因转录。 Klf3 抑制的一些基因与 Eklf（KLF1; 600599） 调控的基因子集重叠。 Klf3 抑制了一些 CACCC 依赖性靶标的 Eklf 活性，从而有助于在红系成熟过程中完善 Eklf 诱导基因的功能子集。

芬内尔等人（2013） 发现 Klf8（300286） -/- 雄性和雌性均能存活且具有生育能力，但与野生型相比，它们的寿命显着缩短。 Klf3 -/- 小鼠可以存活，但它们基本上不育。 Klf3 和 Klf8 的敲除都会导致胚胎致死，这表明这两个基因之间存在遗传相互作用。 RT-PCR分析显示Klf3-/-红系组织中Klf8表达上调。微阵列分析显示，Klf3 -/- Klf8 -/- 胚胎的胎儿肝脏比任一单一突变体表现出更大的基因表达失调，特别是胚胎球蛋白表达的去抑制，但不是成人球蛋白表达。 Klf3 抑制了红细胞中胚胎珠蛋白基因的表达，而 Klf8 则部分补偿了它的缺失。