粘附 G 蛋白偶联受体 L2； ADGRL2

LATROPILIN 2； LPHN2
亲卵蛋白同系物1； LPHH1
不依赖钙的 α-蛇毒素受体 2； CIRL2； CL2
莱克托梅丁 1
KIAA0786

HGNC 批准的基因符号：ADGRL2

细胞遗传学位置：1p31.1 基因组坐标（GRCh38）：1:81,306,132-81,993,932（来自 NCBI）

▼ 说明

ADGRL2 预计在与粘附相关的细胞信号传导中发挥作用（White et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

在一项乳腺肿瘤样本的研究中，Hoggard 等人（1995）报告了一个区域 1p31.1，杂合性丢失（LOH）频率很高。为了确定候选序列，其突变可能导致乳腺癌的发生，White 等人（1998）对 1p31.1 的 EST 进行了定位研究。他们鉴定并表征了一个新基因，将其命名为 LPHH1，该基因位于肿瘤中最小的重叠丢失区域附近。 7 kb LPHH1 转录物编码推导的 1,402 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与大鼠 latrophilin 具有约 65% 的同一性。 LPHH1 包含一个 N 端信号肽，随后是一个大的 N 端结构域、7 个紧密间隔的跨膜结构域以及 C 端附近的 PEST 降解信号。 N 末端结构域还具有 9 个可能的 N 糖基化位点。大鼠基因的表达严格限于神经细胞和某些内分泌细胞，而人类序列似乎在所有测试的正常组织中广泛表达。与正常乳腺相比，乳腺肿瘤细胞系中编码的转录物范围表明肿瘤中的基因产物变异性更高。

White 等人使用 PCR 和 5-prime RACE 分析总 RNA、BAC 和 YAC DNA（2000）发现 LPHH1 基因受到广泛的选择性剪接，仅限于 5 个严格定义的区域。其中四个区域位于编码序列内，第五个区域位于转录本的最末端 5 引物末端。替代外显子 15.1 和 15.2 预计会延伸跨膜结构域 5 和 6 之间的环。预计替代外显子 18.1、18.2 和 18.3 会引入与类固醇受体共激活剂结合相关的富含亮氨酸基序（LxxLL 或 LLxxxLL）（参见 602691）。 RT-PCR揭示了几乎所有正常人体组织和检查的癌细胞系中几种LPHH1变体的组织特异性表达模式。仅淋巴母细胞系和多发性骨髓瘤系显示低 LPHH1 表达。大脑中的主要转录物包含替代外显子 3.1、7.1 和 18.1。怀特等人（2000）指出，LPHH1 在大鼠、牛和人类中高度保守，其替代外显子编码序列在这些物种中 100% 相同。

Hayflick（2000）在他的综述中报道，钙非依赖性 α-latrotoxin 受体（CIRL）家族的成员，包括 ADGRL2，具有细胞外 S-凝集素（参见 150570）样结构域，随后是 olfactomedin（参见 605366）结构域、粘蛋白（参见 158340）样延伸、质膜附近的半胱氨酸框、7 个紧密间隔的跨膜结构域和短的细胞内尾。半胱氨酸框包括蛋白水解切割位点。

Boucard 等人使用定量 RT-PCR（2014）发现小鼠Lphn2在大脑中高表达，在肝脏、心脏和肾脏中表达较低。 mRNA 测序揭示了所有 Latrophilin 家族成员的选择性剪接，涉及编码凝集素和嗅觉素样结构域的区域之间的小外显子。替代外显子编码共有序列 KVEQK。

▼ 基因功能

布卡德等人（2014）发现表达大鼠 Lphn1（ADGRL1; 616416）、Lphn2 或 Lphn3（ADGRL3; 616417）的 HEK293 细胞不会聚集。同样，表达 tenurins Tenm2（610119）或 Tenm4（610084）的细胞也不会聚集。然而，将表达懒虫蛋白的细胞与表达细纤维蛋白的细胞混合会产生表明细胞间粘附的大细胞聚集体。 teneurin-latrophilin 相互作用的发生与钙无关。布卡德等人（2014）得出结论，teneurins 和 latrophilins 形成经典的异嗜性细胞粘附对。

桑多等人（2019）发现粘附 G 蛋白偶联受体 latrophilin-2 和 latrophilin-3（616417）选择性地分别引导海马 CA1 区神经元的穿通路径和谢弗侧支突触的形成。 Latrophilin-3 与 2 个跨细胞配体结合：富含纤连蛋白亮氨酸的重复跨膜蛋白（FLRT；参见 FLRT1, 604806）和 teneurins（参见 TENM1, 300588）。在体内转基因小鼠中，两种结合活性都是输入特异性突触形成所必需的，这表明两种配体的同时结合对于突触形成是必要的。在体外培养的神经元中，单独使用 teneurin 或 FLRT 不会诱导兴奋性突触形成，但它们一起可以有效地诱导兴奋性突触形成。桑多等人（2019）的结论是，突触后肌松蛋白通过同时结合 2 个不相关的突触前配体来促进兴奋性突触形成，这是在特定树突定位处形成突触输入所必需的。

▼ 基因结构

怀特等人（2000）确定 LPHN2 基因跨度超过 60 kb，包含至少 28 个外显子，其中 19 个存在于所有 LPHN2 转录本中。

▼ 测绘

怀特等人（1998）在染色体 1p31.1 上发现了 LPHN2 基因。