小头畸形、生长缺陷、癫痫和脑畸形； MIGSB

有证据表明小头畸形、生长缺陷、癫痫发作和脑畸形（MIGSB） 是由染色体 21q22 上的 WDR4 基因（605924） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

小头畸形、生长缺陷、癫痫发作和脑畸形（MIGSB） 是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，其特征是宫内生长迟缓、出生后生长缺陷伴严重小头畸形以及精神运动发育不良或缺失。其他特征包括视神经萎缩、早发性癫痫发作、面部特征畸形和大脑畸形，例如胼胝体部分发育不全和简单的回旋（Shaheen 等人的总结，2015）。

▼ 临床特征

沙欣等人（2015） 报道了 2 名不相关的患者（14DG1157 和 14DG1160），均由埃及近亲出生，患有小头畸形、整体生长不良且缺乏发育进展。这些患者年龄分别为 20 个月和 17 个月，患有宫内生长迟缓和发育迟缓，伴有小头畸形（低至 -10 SD）、身材矮小（低至 -9.5 SD）和低体重（低至 -6.5 SD）。畸形特征包括额头高、眼睛突出、鼻梁凹陷、人中短、上唇凹陷和牙槽嵴凸出。神经系统评估显示肌张力亢进、痉挛、反射灵敏、视神经萎缩和癫痫发作伴脑电图异常。一名患者肘部和手部挛缩。两名患者的脑成像显示胼胝体部分发育不全，脑回模式异常，后部最为明显。 1 名患者的 X 光片显示耻骨未骨化，长骨比例较短，另一名患者的常规生化实验室检查结果在正常范围内；两名患者的腹部超声检查均正常。患者无法抬起头，没有有目的的目光接触或言语，并且没有发育进步。在每个家庭中，都有一个受到类似影响的兄弟姐妹在婴儿期死亡。

▼ 遗传

Shaheen 等人报告的 MIGSB 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 名不相关的患者中，均由近亲埃及父母所生，具有 MIGSB、Shaheen 等人（2015） 在 WDR4 基因（R170L; 605924.0001） 中发现了相同的纯合错义突变。该突变是通过自合性作图和全外显子组测序相结合发现的，在两个家族中都与该疾病分离。对患者细胞的研究和酵母中相应突变的建模表明，该突变导致特定 tRNA 物种的 m（7）G46 甲基化显着减少，特别是在较高温度下。这与酵母的生长缺陷有关，从而为在突变患者中观察到的生长缺陷提供了潜在的机制。研究结果表明，异常的 tRNA 修饰是疾病发病机制的一个主要因素。