高草酸尿症，原发性，III 型； HP3

有证据表明原发性高草酸尿症 III 型（HP3）是由染色体 10q24 上的 HOGA1 基因（613597）的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

原发性高草酸尿症是一种常染色体隐性乙醛酸代谢疾病，导致内源性草酸合成过多并形成草酸钙肾结石。晚期肾钙质沉着症、复发性尿石症和尿路感染引起的进行性肾脏炎症和间质纤维化可导致肾功能下降、全身草酸盐沉积和终末期肾功能衰竭。与 I 型（HP1；259900）和 II 型（HP2；260000）高草酸尿症相比，HP3 似乎最轻，大多数患者的肾功能保存良好。典型的临床特征是早期出现复发性尿石症，但后期活动性结石形成较少（Wang等人，2015年总结）。

有关原发性高草酸尿症遗传异质性的讨论，请参阅 259900。

▼ 临床特征

莫尼科等人（2011）将来自 19 个无关家庭的 25 名原发性高草酸尿症 III 型患者与原发性高草酸尿症 I 型和 II 型患者进行了比较。与 HP1 和 HP2 患者相比，HP3 患者尿草酸较低，尿钙和尿酸较高。 HP3 的特征还在于生命早期有症状的草酸钙结石病，一半患者在 5 岁时就出现结石。中位随访 7.2 年后，平均估计肾小球滤过率为 116 mL/min 每 1.73 m-2。没有患者进展为终末期肾病。作者还确定了 2 名轻度高草酸尿症患者，两人均在成年后出现症状，以及 100 名特发性草酸钙结石形成者中的 3 名 HOGA1 基因突变杂合子。

王等人（2015）报道了一名 27 个月大的中国男孩患有 III 型原发性高草酸尿症。发病年龄为 10 个月，当时出现双侧肾结石、多发性膀胱结石和输尿管上段结石。临床特征包括肾结石早发、尿草酸盐和钙排泄水平异常升高以及柠檬酸盐水平降低。 27个月时，他的肾功能正常。

Allard 等人鉴定出来自 6 个不同家庭的 7 名原发性高草酸尿症 III 型患者（2015），5 名患者出现尿石症，2 名患者出现尿路感染，随后被诊断为尿石症。出现症状的中位年龄为 1.8 岁（范围为 0.4-9.8），其中 5 名患者在 3 岁之前发病。对 4 名患者进行的尿液晶体分析显示为一水草酸钙。所有患者均有持续性高草酸尿症。除 1 名患者外，所有患者的尿钙排泄均正常。所有接受测试的患者尿中乙醇酸排泄量均正常。末次随访时，2 名患者肾功能明显受损，12.4 岁和 3.5 岁时肾小球滤过率异常分别为每 1.73 m2 77 和 83 mL/min。这些家族中的三个杂合父母都有尿石症病史，这增加了杂合突变可能导致轻度 HP3 形式的可能性；然而，由于没有对肾结石进行检查，因此不能排除尿石症的其他原因。

麦迪梅等人（2017）确定了 3 名无关的突尼斯患者，年龄从 2 岁到 8 岁不等，患有 III 型原发性高草酸尿症。 3名患者均为近亲父母所生。出现临床症状的中位年龄为3.93，范围为1.5至5.5岁。所有患者诊断时肾功能均正常。其中两个家庭有尿石症家族史。所有患者均患有尿石症，但只有一名患者患有肾钙质沉着症。对 2 例患者进行的尿晶体分析显示有一水草酸钙。一名患者在随访时显示肾功能受损。

▼ 测绘

别洛斯托茨基等人（2010）对 15 名非 HP1/非 HP2 草酸钙肾结石患者和来自 8 个无关家庭的 24 名未患病亲属进行了高密度 SNP 阵列分析。使用“杂合性映射”策略随后通过重建单倍型，他们在 10 号染色体上鉴定出了一个 6.1 Mb 的关键区域，其中包含 19 个基因。

▼ 分子遗传学

Belostotsky 等人在 9 个不相关的家族中患有非 HP1/非 HP2 草酸钙肾结石的受影响成员中，对应到 10 号染色体（2010）分析了候选基因DHDPSL并鉴定了6个不同突变的纯合性或复合杂合性（分别为613597.0001-613597.0006）。未受影响的父母均分别具有其中一种突变的杂合子。

Wang 等人在一名患有原发性高草酸尿症的 27 个月大中国男孩中，AGXT（604285）和 GRHPR（604296）基因突变已被排除（2015）鉴定了 HOGA1 基因中的复合杂合突变（613597.0007 和 613597.0008）。父母均具有其中一种突变的杂合子。

Allard 等人在来自 6 个不同家庭的 7 名 HP3 患者中（2015）在 HOGA1 基因中鉴定出 7 种不同的纯合或复合杂合突变。

M'dimegh 等人在 3 名无血缘关系的突尼斯男孩中发现，他们的父母是近亲，患有原发性高草酸尿症，但 AGXT 或 GRHPR 基因没有突变（2017）鉴定出 HOGA1 基因突变：2 名男孩分别为 P190L 和 G287V（613597.0002）突变纯合子，另一名男孩为 G287V 突变杂合子。其中两个家族有复发性尿石症家族史。