SAD1 和 UNC84 域包含蛋白 3; SUN3

SUN 域含蛋白 3
SUNC1

HGNC 批准的基因符号：SUN3

细胞遗传学位置：7p12.3 基因组坐标（GRCh38）：7:47,987,148-48,035,902（来自 NCBI）

▼ 说明

SUN3 是一种 II 型跨膜蛋白，是核骨架和细胞骨架（LINC） 复合物连接子的组成部分。 LINC 复合物是由 SUN 蛋白和含有 KASH 结构域的蛋白（例如 SYNE1；608441）相互作用形成的核膜桥接蛋白结构。 SUN3 对于精子头部的形成和男性生育力至关重要（Gob 等，2010）。

▼ 克隆与表达

戈布等人（2010） 克隆小鼠 Sun3，其编码 320 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 36.8 kD。 Sun3 包含一个 N 端跨膜结构域，随后是一个卷曲螺旋区域和一个 C 端 SUN 结构域。小鼠和人类 SUN3 具有 71% 的氨基酸一致性。 RT-PCR和Western blot分析表明Sun3在小鼠睾丸中特异性表达。进一步分析表明，Sun3 mRNA 和蛋白质仅在雄性生殖细胞发育的减数分裂后阶段表达。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 SUN3 序列（GenBank AF429967） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SUN3 基因对应到染色体 7p12.3。

▼ 基因功能

戈布等人（2010） 发现小鼠精子头的形成涉及 2 个精子发生特异性 LINC 复合物的组装和不同极化。 Sun3 和 nesprin-1（SYNE1; 608441） 相互作用形成一种 LINC 复合物，并极化至精子细胞核膜的后极。另一个 LINC 复合物是非核的，通过 Sun1（607723） 的 eta 同工型和 nesprin-3（SYNE3; 610861） 相互作用形成，位于精子细胞核的前极。作者提出，2 个 LINC 复合物将分化的精子细胞核与周围的细胞骨架结构连接起来，使其能够定向成形和伸长。

▼ 动物模型

高等人（2020） 发现 Sun3 -/- 小鼠表现正常，发育和行为没有异常。然而，Sun3 -/- 雄性不育，因为 Sun3 的缺失损害了精子发生。附睾精子的形态学检查表明，Sun3 -/- 小鼠产生圆头精子，并且精子顶体缺失、位置错误或碎片化。 Sun3 的缺失破坏了精子细胞微管 manchette 的功能和结构，而这对于精子细胞的伸长至关重要。作者指出，小鼠中 Sun4（SPAG4；603038）的缺失也会导致顶体和 manchette 形成的缺陷。免疫沉淀分析显示，Sun3 和 Sun4 在小鼠睾丸中相互作用，并且 Sun3 -/- 小鼠中 Sun4 蛋白水平显着降低。