含有 COMM 结构域的蛋白质 10; COMMD10
HGNC 批准的基因符号:COMMD10
细胞遗传学位置:5q23.1 基因组坐标(GRCh38):5:116,085,025-116,293,287(来自 NCBI)
▼ 说明
COMMD10 属于由介导蛋白质-蛋白质相互作用的 C 末端基序(COMM 结构域)定义的蛋白质家族。 COMMD 家族的成员对 滞蛋白s 有独特的结合偏好(参见 CUL1, 603134)(Mao 等人,2011)。
▼ 克隆与表达
Burstein等人通过数据库分析来鉴定与MURR1(COMMD1;607238)相似的蛋白质,然后进行PCR扩增(2005) 克隆 COMMD10。推导的蛋白质具有富含亮氨酸的 C 端铜代谢 MURR1(COMM) 结构域,预计会形成 β 片层。数据库分析检测到所有 13 个人体组织中都有不同的 COMMD10 表达,其中甲状腺中的表达最高。
▼ 基因功能
通过免疫共沉淀分析,Burstein 等人(2005) 发现 COMMD10 与 HEK293 细胞的内源性 COMMD1 相互作用。 COMMD10 强烈抑制 TNF(191160) 介导的 NF-kappa-B 激活。蛋白质下拉分析显示 COMMD10 与 NF-kappa-B 亚基 RELA(164014)、RELB(604758)、p105(NFKB1; 164011) 和 p100(NFKB2; 164012) 相关,但与 CREL(REL; 164910) 无关)。
毛等人(2011) 发现 COMMD10 与许多特定表位标记的 滞蛋白 相互作用(参见 CUL1, 603134),它们是被称为 滞蛋白 RING 连接酶(CRL) 的多聚体泛素连接酶复合物的组成部分。 COMMD10 结合 CUL1、CUL2(603135)、CUL3(603136)、CUL4B(300304) 和 CUL7(609577)。从人类细胞系中沉淀出来的 COMMD10 在体外支持多泛素化,这可能是由于它与 CRL 的相互作用。
Starokadomskyy 等人通过对用 COMMD1、COMMD9(612299) 和 COMMD10 亲和纯化的蛋白质进行质谱分析(2013) 确定了 CCDC22(300859)。相互免疫沉淀和蛋白质下拉分析表明,CCDC22 与所检查的所有 10 个 COMM 结构域蛋白相互作用。 COMMD10 还与 COMMD9 以及 COMMD5(608216) 和 COMMD6(612377) 进行交互。 U2OS细胞中CCDC22的沉默使COMMD1从强核染色模式重新定位到大核周病灶,并将COMMD10从小核周病灶重新定位到大核周病灶。在与 滞蛋白 的蛋白复合物中也检测到了 CCDC22 和 COMM 结构域蛋白。
▼ 测绘
Hartz(2015) 根据 COMMD10 序列(GenBank BC005179) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 COMMD10 基因对应到染色体 5q23.1。