含有 COMM 结构域的蛋白质 10; COMMD10

HGNC 批准的基因符号：COMMD10

细胞遗传学位置：5q23.1 基因组坐标（GRCh38）：5:116,085,025-116,293,287（来自 NCBI）

▼ 说明

COMMD10 属于由介导蛋白质-蛋白质相互作用的 C 末端基序（COMM 结构域）定义的蛋白质家族。 COMMD 家族的成员对 滞蛋白s 有独特的结合偏好（参见 CUL1, 603134）（Mao 等人，2011）。

▼ 克隆与表达

Burstein等人通过数据库分析来鉴定与MURR1（COMMD1；607238）相似的蛋白质，然后进行PCR扩增（2005） 克隆 COMMD10。推导的蛋白质具有富含亮氨酸的 C 端铜代谢 MURR1（COMM） 结构域，预计会形成 β 片层。数据库分析检测到所有 13 个人体组织中都有不同的 COMMD10 表达，其中甲状腺中的表达最高。

▼ 基因功能

通过免疫共沉淀分析，Burstein 等人（2005） 发现 COMMD10 与 HEK293 细胞的内源性 COMMD1 相互作用。 COMMD10 强烈抑制 TNF（191160） 介导的 NF-kappa-B 激活。蛋白质下拉分析显示 COMMD10 与 NF-kappa-B 亚基 RELA（164014）、RELB（604758）、p105（NFKB1; 164011） 和 p100（NFKB2; 164012） 相关，但与 CREL（REL; 164910） 无关）。

毛等人（2011） 发现 COMMD10 与许多特定表位标记的 滞蛋白 相互作用（参见 CUL1, 603134），它们是被称为 滞蛋白 RING 连接酶（CRL） 的多聚体泛素连接酶复合物的组成部分。 COMMD10 结合 CUL1、CUL2（603135）、CUL3（603136）、CUL4B（300304） 和 CUL7（609577）。从人类细胞系中沉淀出来的 COMMD10 在体外支持多泛素化，这可能是由于它与 CRL 的相互作用。

Starokadomskyy 等人通过对用 COMMD1、COMMD9（612299） 和 COMMD10 亲和纯化的蛋白质进行质谱分析（2013） 确定了 CCDC22（300859）。相互免疫沉淀和蛋白质下拉分析表明，CCDC22 与所检查的所有 10 个 COMM 结构域蛋白相互作用。 COMMD10 还与 COMMD9 以及 COMMD5（608216） 和 COMMD6（612377） 进行交互。 U2OS细胞中CCDC22的沉默使COMMD1从强核染色模式重新定位到大核周病灶，并将COMMD10从小核周病灶重新定位到大核周病灶。在与 滞蛋白 的蛋白复合物中也检测到了 CCDC22 和 COMM 结构域蛋白。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 COMMD10 序列（GenBank BC005179） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 COMMD10 基因对应到染色体 5q23.1。