α-1,4-N-乙酰葡萄糖胺基转移酶； A4GNT

HGNC 批准的基因符号：A4GNT

细胞遗传学位置：3q22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:138,123,713-138,133,302（来自 NCBI）

▼ 说明

A4GNT 是一种糖基转移酶，可在胃腺粘蛋白的 O 连接寡糖中形成 α-GlcNAc（Nakayama 等，1999）。

▼ 克隆与表达

Nakayama 等人使用 COS-1 细胞表达克隆策略（1999） 从人胃 cDNA 文库中克隆了 A4GNT。推导的 340 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 39.5 kD。该蛋白含有 4 个潜在的 N-糖基化位点，并具有 II 型膜拓扑结构，由一个短的细胞质 N 端片段组成，随后是一个跨膜/信号锚定结构域和一个由茎和催化结构域组成的大 C 端片段，可能位于高尔基体。 Northern 印迹分析在胃和胰腺中检测到 1.7-kb A4GNT 转录本，在胃中检测到 2.1-kb 转录本，在胰腺中检测到 0.7-kb 转录本。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Nakayama 等人（1999） 将 A4GNT 基因定位到染色体 3p14.3。

▼ 基因功能

中山等人（1999） 发现 A4GNT 最有效地将 GlcNAc 掺入核心 2 个支链寡糖中。他们在转染 A4GNT 的人胃腺癌细胞中检测到 III 类粘蛋白，但在模拟转染的细胞中未检测到，这表明 A4GNT 合成的 α-GlcNAc 残基负责 III 类 Con A 反应性。

通过对人类腺癌和管状腺瘤的免疫组织化学分析，Karasawa 等人（2012） 发现其支架蛋白MUC6 上的 α-GlcNAc 表达缺失或减少（158374）。

▼ 动物模型

唐泽等人（2012） 生成了 A4gnt 敲除小鼠，其显示胃腺粘蛋白中 α-GlcNAc 表达缺失，表明 A4GNT 是负责 α-GlcNAc 生物合成的唯一酶。 A4gnt -/- 小鼠在没有幽门螺杆菌感染的情况下，由于上皮细胞增殖增加而发展为分化型腺癌。其他器官未见明显异常。微阵列和定量 RT-PCR 分析显示，胃粘膜中编码炎症趋化因子配体、促炎细胞因子和生长因子的基因上调，例如 Ccl2（158105）、Il11（147681） 和 Hgf（142409）。唐泽等人（2012） 表明，α-GlcNAc 胃粘蛋白通过抑制幽门螺杆菌感染和抑制促肿瘤炎症在预防胃癌方面发挥双重作用。