46,XX 性逆转伴肾脏、肾上腺和肺发育不良; SERKAL

塞卡综合症

有证据表明 46,XX 性逆转伴肾、肾上腺和肺发育不全（SERKAL） 是由染色体 1p36 上的 WNT4 基因（603490） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

曼德尔等人（2008）研究了阿拉伯穆斯林血统的近亲。自从一名婴儿出生后，该家庭就一直受到跟踪，该婴儿在 4 天时死于 1 型瓜氨酸血症（215700）。父母是远房表兄弟。三个受影响的胎儿表现出很大程度上重叠的特征，包括女性性逆转和肾脏、肾上腺和肺发育不全（SERKAL 综合征的缩写）。所有 3 个受影响的胎儿均因发现肾发育不全而终止妊娠。

▼ 分子遗传学

鉴于这些病例的发现与 WNT4 敲除小鼠模型之间的相似性（Vainio 等人，1999 年；Heikkila 等人，2005 年），Mandel 等人（2008） 对所有可用的家族成员进行了跨越 WNT4 位点的微卫星标记的基因分型。可获得DNA的受影响胎儿表现出纯合单倍型，所有父母和未受影响的同胞均以杂合状态携带该单倍型，表明受影响胎儿中WNT4存在纯合突变。发现该突变是纯合转变，导致氨基酸取代 A114V（603490.0002）。该突变导致体内和体外 WNT4 mRNA 水平显着降低，并下调 WNT4 依赖性β-连环蛋白（116806） 降解抑制。