羟基羧酸受体3； HCAR3

HCA3
G蛋白偶联受体109B； GPR109B
趋化因子受体 HM74； HM74

HGNC 批准的基因符号：HCAR3

细胞遗传学位置：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:122,714,756-122,716,811（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过使用源自白细胞趋化肽受体的简并引物进行 PCR，Nomura 等人（1993）获得了编码HM74的cDNA。预测的 387 个氨基酸 G 蛋白偶联受体（GPCR） 型蛋白与 B2 缓激肽受体（BDKRB2; 113503） 和凝血酶受体（F2R; 187930） 具有显着同源性。 Northern 印迹分析揭示了外周血单核细胞和中性粒细胞中 2.3 kb HM74 转录物的表达。

怀斯等人（2003） 鉴定了 HM74 EST 并从胎盘 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。 HM74 蛋白是一种潜在的 7 次跨膜受体，与 HM74A（GPR109A；609163） 具有 96% 的同一性。怀斯等人（2003） 鉴定出 Pumag 是 HM74A 的小鼠直系同源物，但他们无法鉴定 HM74 的啮齿动物直系同源物，这表明它源于最近在人类中的重复事件。 RT-PCR 分析检测到脾脏中 HM74 表达最高，其次是淋巴细胞和脂肪组织。心脏、胎盘、前列腺和骨髓的表达较低，在所有其他检查组织中几乎没有检测到表达。

Irukayama-Tomobe 等人使用定量实时 RT-PCR（2009） 发现人类中性粒细胞中 GPR109B 的表达量比单核细胞中高出近 5 倍。他们指出，仅在人类和黑猩猩中检测到编码 GPR109B 的 EST 和基因组片段，这表明 GPR109A 基因最近出现了重复。

▼ 基因功能

野村等人的泛函分析（1993） 未能鉴定出能够诱导钙流的 HM74 配体。

图纳鲁等人（2003）表明HM74在脂肪组织中高表达并且是烟酸受体。烟酸与 HM74 的结合导致 G 蛋白介导的 cAMP 水平降低。

通过在人胚胎肾细胞和非洲爪蟾卵母细胞中的表达，Wise 等人（2003） 表明 HM74 是一种对烟酸具有低亲和力的 Gi（139310）/Go（139311） 蛋白偶联受体。相反，HM74A 对烟酸表现出高亲和力。

入鹿山友部等人（2009）指出，虽然GPR109B被报道为烟酸的低亲和力受体，但烟酸对GPR109B的亲和力在毫摩尔水平上相当低。 Irukayama-Tomobe 等人使用转染的 CHO 细胞（2009） 表明，GPR109B，而非 GPR109A 或 GPR81（606923），抑制毛喉素诱导的苯丙氨酸、色氨酸和犬尿酸 D 异构体对 cAMP 反应元件的激活。这些氨基酸以剂量依赖性方式引起细胞内Ca（2+） 的短暂升高。百日咳毒素消除了这些作用，表明 GPR109B 与 Gi/Go 类 G 蛋白偶联。在人中性粒细胞中，D-phe 和 D-trp 诱导细胞内 Ca（2+） 水平短暂升高和 cAMP 水平降低。针对 GPR109B 的小干扰 RNA 抑制 D-氨基酸诱导的人中性粒细胞中细胞 cAMP 水平的降低。 D-phe 和 D-trp 还在表达 GPR109B 的 Jurkat 人 T 细胞中引发趋化反应，但在模拟转染的 Jurkat 细胞中则不然。入鹿山友部等人（2009） 得出结论，这些芳香族 D-氨基酸通过 GPR109B 的激活在人中性粒细胞中引起趋化反应。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wise 等人（2003） 将 GPR109B 基因定位到包含 GPR109A 和 GPR81（606923） 基因的染色体 12q24.31 区域。

▼ 分子遗传学

泽尔纳等人（2005） 发现公共数据库中列出的 HM74 和 HM74A 的许多非同义 SNP 是这些紧密相连的基因之间广泛同源性产生的假象。泽尔纳等人（2005） 提供了允许选择性扩增 HM74 和 HM74A 完整编码区的引物序列。使用这些引物，他们显示了 HM74A 基因中新颖且独特的序列变异。单倍型分析表明，4 个 SNP 可以定义 5 个主要单倍型，这些单倍型位于包含这 2 个基因的单个单倍型块内。