SH3 域，GRB2 样，3； SH3GL3

SH3p13
内亲素A3

HGNC 批准的基因符号：SH3GL3

细胞遗传学位置：15q25.2 基因组坐标（GRCh38）：15:83,447,341-83,633,820（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

斯帕克斯等人（1996），贾奇诺等人（1997）和林斯塔德等人（1997） 通过搜索编码含有 Src 同源性 3（SH3） 结构域的多肽的基因，分别鉴定了小鼠、人类和大鼠的 SH3GL3。斯帕克斯等人（1996） 指出，SH3 结构域是一种进化上保守的 50 至 60 个氨基酸模块，由参与细胞极化、运动、酶激活和转录调节信号转导的细胞内蛋白质携带。 SH3 通过与富含脯氨酸的配体结合来驱动蛋白质-蛋白质相互作用。

贾奇诺等人（1997） 从胎儿大脑 cDNA 文库中克隆了人类 SH3GL3。推导的 347 个氨基酸的蛋白质在其 N 末端附近包含一个 SH2 结合位点，随后是一个 SH3 结合位点、一个推定的核定位信号、第二个 SH3 结合位点和一个 C 端 SH3 结构域。核定位信号包含共有酪氨酸磷酸化位点。对成人组织的 Northern 印迹分析在大脑和睾丸中检测到约 1.8 kb 的转录物，在胸腺中表达量要低得多。 SH3GL3也在胎儿大脑和小脑中表达。

林斯塔德等人（1997） 报道推导的 347 个氨基酸的大鼠 Sh3gl3 蛋白具有 N 末端卷曲螺旋结构域，随后是可变区和 SH3 结构域。 Northern 印迹分析检测到睾丸中大约 1.8 kb 转录物的丰富表达，而脑和肝脏中的表达较低。在其他组织中未检测到表达。对大鼠大脑和培养神经元的免疫荧光分析揭示了神经末梢中 SH3p13 的浓度。

李等人（2009） 指出 SH3P13 的 N 端卷曲螺旋结构域构成了预计在脂质膜弯曲中发挥作用的 BAR 结构域。

▼ 基因功能

聚集的多聚谷氨酰胺会导致亨廷顿病（HD） 的选择性神经变性。西特勒等人（1998）表明，优先在脑和睾丸中表达的SH3GL3蛋白在病理范围内选择性地与含有谷氨酰胺重复序列的HD外显子1蛋白（HDex1p）相互作用，并促进体内不溶性含聚谷氨酰胺聚集体的形成。 SH3GL3 中的 C 端 SH3 结构域和 HDex1p 中富含脯氨酸的区域对于相互作用至关重要。免疫共沉淀和免疫荧光研究表明 SH3GL3 和 HDex1p 在转染的 COS 细胞中共定位。此外，抗 SH3GL3 抗体能够从 HD 人脑提取物中共免疫沉淀全长亨廷顿蛋白。 SH3GL3与亨廷顿蛋白相互作用的特征以及两种蛋白的共定位表明SH3GL3可能参与HD中的选择性神经元细胞死亡。

Soubeyran 等人通过使用 C 端 CIN85（300374） 作为诱饵进行筛选（2002） 通过其 SH3 结构域，将内亲素 A1（604465）、A2（601768） 和 A3 鉴定为组成型相互作用因子，与富含脯氨酸的 CIN85 序列。 EGF（131530） 刺激会产生 CBL、CIN85、内亲素和 EGF 受体的复合物。共聚焦显微镜显示静息细胞中存在弥漫性细胞质分布，并且在 EGF 刺激后与内吞囊泡中的 EGF 受体共定位。

佩特雷利等人（2002） 使用内亲素 A3 作为诱饵对脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，并鉴定出除了动力蛋白之外，CIN85 也是与内亲素 A3 的相互作用物。 GST 下拉和免疫沉淀分析表明，已知内亲蛋白的 SH3 结构域对于结合是必要且充分的。用 HGF（142409） 刺激细胞导致 CBL 通过 tyr1356 与 HGFR（164860） 结合，并诱导 HGFR 泛素化。此外，HGFR 激活和磷酸化导致 CBL 酪氨酸磷酸化和 CIN85-内亲素复合物的募集。佩特雷利等人（2002） 提出该复合物驱动质膜内陷和囊泡形成，导致信号转导和生物反应的负调节。他们还提出，这种复合物的形成可能代表了下调激活的酪氨酸激酶受体的一般方法。

通过免疫共沉淀分析和蛋白质下拉分析，Li 等人（2009） 表明 SH3P13 的 BAR 结构域与来自人类睾丸的 DYDC1（615154） 相互作用。

▼ 测绘

Giachino 等人使用一组人类-啮齿动物体细胞杂交体（1997） 将 SH3GL3 基因定位到 15 号染色体。通过荧光原位杂交，他们将该基因定位到 15q24。