胞外囊复合体成分 6； EXOC6

SEC15-LIKE 1； SEC15L1
SEC15L
SEC15，酿酒酵母，同系物； SEC15

HGNC 批准的基因符号：EXOC6

细胞遗传学位置：10q23.33 基因组坐标（GRCh38）：10:92,826,831-93,059,490（来自 NCBI）

▼ 说明

SEC15L1 是外囊的一个亚基，是一种多亚基复合物，最初因其在酵母分泌途径中的需要而被发现（Wang 等，2004）。

▼ 基因功能

王等人（2004）指出，已发现外囊亚基与来自几种哺乳动物物种的上皮细胞系中高尔基体衍生的囊泡和质膜部分的子集相关。他们发现，包括 Sec15 在内的几种内源性外囊亚基与正常大鼠肾细胞中的微管和有丝分裂纺锤体共定位。王等人（2004） 确定由 8 个重组亚基（包括 Sec15）重建的哺乳动物外囊复合物在体外抑制微管蛋白聚合。 Sec15 的缺失降低了外囊抑制微管蛋白聚合的能力。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SEC15L1 基因定位到 10 号染色体（A006W20）。

▼ 动物模型

小鼠自发突变“血红蛋白缺陷”（hbd） 损害红细胞铁的同化，但不会引起其他缺陷。铁向发育中的红细胞前体的正常输送高度依赖于转铁蛋白循环。通过遗传图谱和互补实验，Lim 等人（2005） 表明 hbd 突变是小鼠基因 Sec15l1 保守外显子的框内缺失，编码与哺乳动物外囊复合体有关的 2 个 Sec15 蛋白中的 1 个。 Sec15l1 通过与 Rab11（一种参与囊泡转移的 GTP 酶）相互作用而与转铁蛋白循环相关联（参见 605570）。林等人（2005） 提出 Sec15l1 的失活会改变转铁蛋白循环内体的再循环并增加转铁蛋白受体胞吐囊泡的释放。这反过来又减少了红细胞铁的吸收。确定 hbd 表型的分子基础为正常红细胞铁吸收和哺乳动物外囊蛋白功能所需的复杂机制提供了新的见解。

在致死性系统性炭疽中，增殖的杆菌分泌大量毒素致死因子（LF）和水肿因子（EF），导致广泛的血管渗漏和休克。 LF（丝裂原激活蛋白激酶激酶）和 EF（cAMP 依赖性过程）的宿主靶标与炭疽的初始阶段有关。在对感染最后阶段毒素作用的研究中，Guichard 等人（2010） 使用果蝇鉴定了 Rab11（605570）/Sec15 外囊，它在内吞再循环的最后一步发挥作用，是 EF 和 LF 的新靶点。 EF 降低顶端定位的 Rab11 水平，并通过其结合伴侣和效应子 Sec15（Sec15-GFP） 间接阻断囊泡形成，而 LF 更直接地减少 Sec15-GFP 囊泡。 EF 和 LF 对 Rab11/Sec15 的收敛作用抑制了 Notch 配体 δ 的表达和信号传导，并降低了粘附连接处的 DE-钙粘蛋白水平。在人内皮细胞中，这 2 种毒素以保守的方式发挥作用，阻止 Sec15 囊泡的形成，通过 δ（DLL4; 605185） 抑制 Notch 信号传导，并减少粘附连接处的钙粘蛋白（CDH1; 192090） 表达。吉查德等人（2010）表明，炭疽毒素对 Rab11/Sec15 外囊的协调破坏可能导致炭疽杆菌感染期间毒素依赖性屏障破坏和血管功能障碍。