斯特奇-韦伯综合症; SWS

有证据表明 Sturge-Weber 综合征可能是由染色体 9q21 上的 GNAQ 基因（600998）的体细胞嵌合突变引起的。

非综合征性鲜红斑痣（CMC; 163000）也是由 GNAQ 基因体细胞嵌合突变引起的。

▼ 说明

Sturge-Weber 综合征的特征是颅内血管异常、软脑膜血管瘤病，最常累及枕叶和后顶叶。最常见的症状和体征是面部皮肤血管畸形（鲜红斑痣）、癫痫发作和青光眼。瘀滞导致软脑膜血管瘤病下的缺血，导致钙化和层状皮质坏死。临床病程变化很大，一些儿童会出现顽固性癫痫发作、智力低下和反复发作的中风样发作（Thomas-Sohl 等人的评论，2004 年）。

▼ 临床特征

Klippel-Trenaunay-Weber 综合征（149000）有时与 SWS 相关（参见 Bonse，1951 和 Nonnenmacher，1955）。

Debicka 和 Adamczak（1979）描述了父子的 Sturge-Weber 综合征，除了三叉神经血管瘤痣外，他们两人都有中枢神经系统受累的证据。儿子患有先天性青光眼，父亲患有单纯性青光眼。所有的表现在儿子身上都更加明显。

Sujansky 和 Conradi（1995）回顾了 52 名年龄在 18 岁至 63 岁之间的成年人的结果，通过 Sturge-Weber 基金会确定，并通过书面问卷、电话访谈和病历审查进行了调查。确定了鲜红斑痣的分布情况（颅内 98%，颅外 52%）以及青光眼（60%）、癫痫发作（83%）、神经功能缺损（65%）和其他并发症的患病率。青光眼的发病年龄从出生到41，癫痫发作的年龄从出生到23岁。在有和没有癫痫发作的患者中，发育迟缓（43% vs 0%）、情绪和行为问题（85% vs 58%）、特殊教育要求（71% vs 0%）和就业能力（46% vs 0%）的患病率48%）确定。总体而言，39% 的人在经济上自给自足。 10 名参与者生育了 20 名活产后代；其中 17 人健康，但患有结节性硬化症、牛奶咖啡斑和“胎记”。各有 1 名儿童被发现。

格里菲斯等人（1996）在对 15 名儿童进行的 MRI 研究中发现，受 SWS 影响的半球脉络丛增大。

SWS 的另一个眼部表现是局限性脉络膜血管瘤（CCH）。波里尼等人（2003）发现对 10 名有症状的后极 CCH 的 SWS 患者进行光动力治疗后，所有患者的视力均得到改善。

奎格等人（2006）展示了患有 SWS 的婴儿的照片和大脑图像。患者双侧三叉神经分布有眼科鲜红斑痣，胸部有颅外痣。 15% 的 SWS 患者出现双侧或更多下面部受累。头部X光片显示右半球大部分区域有蛛网膜下腔血管瘤的回旋钙化。奎格等人（2006）指出，软脑膜受累通常会导致偏瘫、智力低下和癫痫。

Juhasz 等人在 21 名 18 个月至 10 岁患有 SWS 且单侧大脑半球受累的儿童中进行了研究（2007）发现受影响半球的白质体积减少与认知能力下降之间存在显着相关性。与灰质体积没有相关性。作者推测 SWS 中的白质异常可能是由于静脉引流受损继发的缺氧损伤所致。认知障碍与癫痫发作无关。

霍尔等人（2007）报道了 6 例 II 型血管色素瘤病患者，包括火焰痣和蒙古斑； 2 名患者被诊断为 Klippel-Trenaunay 综合征，3 名患者的特征同时符合 Klippel-Trenaunay 综合征和 Sturge-Weber 综合征。其中大头畸形4例，小头畸形1例； 4例患者存在中枢神经系统异常，其中脑积水3例，Arnold-Chiari畸形1例，多小脑回1例； 3例患者有精神障碍； 1 名患者出现癫痫发作。霍尔等人（2007）认为，在存在持续、广泛和异常的蒙古斑的情况下，Klippel-Trenaunay 和 Sturge-Weber 综合征的血管异常预后较差。

▼ 生化特征

Lee 等人使用 PET 扫描将 13 名单侧脑 SWS 儿童的皮质葡萄糖代谢低下与临床特征相关联（2001）发现葡萄糖不对称的程度和程度是癫痫严重程度和认知能力下降的敏感标志。癫痫发作频率和终生癫痫发作次数均与轻度不对称皮质代谢低下的区域呈正相关，表明对大脑其余部分有伤害作用。智商较高的患者具有较大面积的严重不对称皮质代谢，表明早期功能重组。

▼ 发病机制

蒂齐奥等人（2009）报道了 4 名 SWS 儿童患者脑组织的组织病理学结果，这些患者因难治性癫痫接受了半球切除术，平均年龄为 10.5 个月。皮质分层发生变化，神经元变性和丢失，许多神经元含有核周染色质聚集体和核固缩。灰质含有不规则的血管扩张和钙化。神经元有小的胞体和树突，它们很小且分支少，反映了神经元成熟程度的降低。这些发现与缺血/缺氧过程一致。电生理学研究表明，神经元具有自发活动和更多去极化的静息膜电位，表明兴奋性增加。 GABA 通道的研究表明它们对 SWS 神经元具有抑制和抗惊厥作用。

▼ 遗传

与其他超声乳化症不同，包括结节性硬化症（参见 191100）、神经纤维瘤病（参见 162200）和 von Hippel-Lindau 病（193300），在 SWS 中尚未发现明确的遗传证据。

Happle（1987）认为体细胞嵌合是 SWS 和某些其他疾病病变发病机制的基础。

Huq 等人在 4 名 SWS 患者中（2002）比较了受影响地区和未受影响地区细胞的染色体。在一名患者中，从软脑膜血管瘤病培养的细胞中，40% 存在 4q 染色体的旁中心倒位，但从患者血液培养的细胞中不存在这种倒位。在第二名患者中，大约 50% 的鲜红染色细胞显示出 10 三体性，而患者的血液或正常皮肤中不存在这种异常。

科米等人（2003）对 4 名 SWS 患者的来自葡萄酒来源的成纤维细胞与正常皮肤来源的成纤维细胞的纤连蛋白基因和蛋白质表达进行了比较。与来自SWS正常皮肤的成纤维细胞相比，SWS鲜红葡萄酒来源的成纤维细胞中纤连蛋白的基因表达显着增加。科米等人（2003）得出的结论是，两组成纤维细胞之间纤连蛋白基因表达的可重复差异与 SWS 潜在的体细胞突变的存在一致。

▼ 分子遗传学

雪莉等人（2013）对来自 3 名 SWS 患者的明显受影响和正常组织的配对样本进行了全基因组 DNA 测序，并鉴定了 GNAQ 基因中的 1 个非同义体细胞单核苷酸变异（R183Q; 600998.0001），该变异存在于所有 3 个受影响的样本中不存在于正常外观的样品中。对其他 SWS 患者以及非综合征性葡萄酒色斑患者（163000）的筛查显示，所有 9 名 SWS 患者的葡萄酒色斑皮肤 R183Q 突变均为阳性，7 名 SWS 参与者中有 6 名（86%）呈阴性在 13 名患有非综合征性鲜红斑痣的参与者中，有 12 名（92%）的突变呈阳性。 18 名 SWS 患者中的 15 名（83%）的大脑样本中也检测到了这种突变，而正常对照的所有 6 份大脑样本均为阴性。总体而言，26 名 SWS 患者中有 23 名（88%）在鲜红葡萄酒染色的皮肤或脑组织中功能获得性 R183Q 突变呈阳性。雪莉等人（2013）表明，非综合征性葡萄酒色斑可能代表血管内皮细胞中体细胞 GNAQ 突变的晚期起源，而在 Sturge-Weber 综合征中，该突变可能发生在发育早期的祖细胞中，而祖细胞是更大品种的前体。细胞类型和组织的变化，导致综合征表型。千人基因组计划数据库中的 669 个样本中有 5 个（0.7%）R183Q 呈阳性； Shirley 等人指出，据报道，鲜红斑痣的患病率为 0.3% 至 0.5%（2013）假设该数据库中 0.7% 的患病率代表人群中出现了葡萄酒色斑。