I 型耳腭指综合症； OPD1

肿瘤内皮标志物 1； TEM1
内皮唾液酸蛋白

OPD I 综合征
OPD综合症1

此条目中涉及的其他实体：
耳腭指频谱紊乱，包括
额腭指骨发育不良，包括

I 型耳腭指综合征（OPD1）是由染色体 Xq28 上编码细丝蛋白 A（FLNA; 300017）的基因的功能获得性突变引起的。

▼ 说明

耳腭指综合征 1 是由 FLNA 基因突变引起的 4 种耳腭指综合征之一。这些疾病包括额干骺端发育不良（FMD1；305620）、耳腭指综合征-2（OPD2；304120）和梅尔尼克-针综合征（MNS；309350），构成了一个表型谱。在症状较轻的情况下，患有 OPD1 的男性患有腭裂和轻度骨骼异常，以及由听骨异常引起的传导性耳聋。 FMD 的特点是全身骨骼发育不良、耳聋和泌尿生殖系统缺陷。患有 OPD2 的男性除了后脑、心脏、肠道和肾脏的多种畸形外，还存在致残性骨骼异常，这些畸形经常导致围产期死亡。最严重的表型 MNS 的特征是杂合子中骨骼发育不良。受影响的男性表现出与 OPD2 个体相似的严重畸形，导致产前死亡或生命最初几个月死亡（Robertson 评论，2005）。维洛斯等人（2000）认为这些疾病构成一个单一的实体，他们将其称为“额牙腭指骨发育不良”。

▼ 临床特征

杜丁等人（1967）描述了 3 名男性同胞患有传导性耳聋、腭裂、特征性面容和全身性骨发育不良。宽阔的鼻根使患者看起来像是拳击手。脚趾间距较宽，类似于树蛙的脚。无法区分X连锁和常染色体遗传。 Langer（1967）对同一患者进行了 X 线检查（Taybi（1962）报道的男性患者可能患有这种病症。）传导性听力损失、拇指和大脚趾有些宽、指甲短、无名指弯曲、桡骨头脱位、漏斗胸和轻度侏儒症还具有特色。第二掌骨和跖骨基部的次级骨化中心是其特征。

Turner（1970）观察到受影响的同父异母兄弟有不同的父亲，因此支持 X 连锁遗传。 Weinstein 和 Cohen（1966）认为存在 X 连锁形式的腭裂。受影响的男性和携带者女性表现出距离过远和额叶正中突出。通过 5 名可能是杂合的雌性相连的 3 个同胞中的 4 名雄性受到影响。 Gorlin（1967）认为这个家庭的病症是 OPD 综合征。手和脚的 X 射线变化是一致的（Gorlin，1971）。加尔等人（1972）和波兹南斯基等人（1974）证明了手和脚的 X 光照片中的杂合子变化。

Pazzaglia 和 Beluffi（1986）描述了一个有 4 代人受影响的家庭。 1 名患者出现严重脊柱侧凸，这一特征显然以前在 OPD 综合征中没有报道过。同样在这个家庭中，没有耳聋或腭裂的人。另一方面，许多骨骼发现被认为是有特征的。该谱系与 X 连锁遗传一致，在女性中具有可变和中间表达。

罗森鲍姆等人（1986）描述了一个有受影响的母亲、儿子和女儿的家庭；只有男性的表达才完整。母亲与她的丈夫是堂兄妹。另一对夫妇是该男子及其妻子的堂兄弟姐妹，他们的 3 个孩子被认为患有拉森综合征（245600），表现为先天性髋部和膝盖脱位，并伴有面部扁平。

勒马雷克等人（1988）描述了一个有5代人受影响的家庭。他们认为这种疾病被 Fitch 等人称为 OPD II（304120）（1983）可能是等位基因。

Kozlowski（1993）指出，OPD I 中典型的是第二掌骨和第五跖骨较长。腕外骨的发生与 Larsen 综合征相同，特别是肘部的典型变化，尤其是尺骨近端的窝加深。 Kozlowski（1993）强调，OPD I 是一种相对常见的骨发育不良，可能有非常微妙的临床和放射学表现，可能会被忽视，直到在受影响更严重的家庭成员中发现这种疾病。另一方面，OPD II 是一种严重的疾病。 Gorlin（1993）指出智力低下不是 OPD I 的特征。

维洛斯等人（2000）报道了一例轻度 OPD2 病例、一例伴有中枢神经系统异常和某些额干骺发育不良表现的 OPD2 重度病例、一例与 Melnick-Needles 综合征相似的致命 OPD2 病例，以及 3 名不相关的男孩，其母亲患有以下疾病： MNS（1 例为严重形式，1 例为致命形式，以及 1 例流产胎儿）。他们回顾了这些疾病和 OPD1 的特征，并提出这些疾病构成一个单一的实体，他们称之为“额耳腭指骨发育不良”。维洛斯等人（2000）还讨论了与类似综合征的关系，例如尤尼斯-瓦龙综合征（216340）、III 型致骨质增生（108721）和飞去来器发育不良（112310）。

莫拉瓦等人（2003）描述了 2 个家庭，其中男性和女性均表现出与严重进行性脊柱侧凸相关的 FMD 面部和骨骼特征。一些人还患有听力损失和泌尿生殖系统异常，导致 Morava 等人（2003）表明这些是 Verloes 等人描述的额齿腭指骨发育不良的例子（2000）。

▼ 测绘

在对患有 OPD1 的 3 代家庭的研究中，Hoo 等人（1991）和霍尔等人（1992）发现了与 X 染色体远端长臂上的 DNA 标记连锁的暗示。 Biancalana 等人对另一个家庭的研究（1991）排除了与 Xq26 区域的联系，并为 OPD1 基因与 Xq28 的定位提供了进一步的支持。据报道，综合对数值为 3.19。

罗伯逊等人（2001）发现更严重、经常致死的表型（称为 OPD2）与 OPD1 基因座定位的远端 Xq28 的同一区域存在关联。这为 OPD1 和 OPD2 之间的等位性提供了支持。此外，还可以将疾病间隔的大小减少到 1.8 至 2.1 Mb。他们证明，OPD2 的女性携带者表现出与高风险单倍型分离的倾斜失活，并且可能与她们表现出的疾病特征的严重程度成反比。

▼ 分子遗传学

罗伯逊等人（2003）证明 OPD1 是由编码细丝蛋白 A 的基因中的功能获得性突变引起的（FLNA; 300017）。他们还证明了 OPD2 中的 FLNA 突变。

Hidalgo-Bravo 等人在一名患有 OPD1 的 26 岁墨西哥女性中（2005）鉴定了 FLNA 基因中的杂合错义突变（300017.0020）。该患者具有 OPD1 的显着特征，包括腭裂；注意到 X 失活模式对母体等位基因极度倾斜。

罗伯逊等人（2006）在 2 位患有 OPD1 的兄弟中发现了 FLNA 基因（300017.0009）的突变。在母亲的白细胞中未发现该突变，表明存在种系嵌合现象。作者强调了这一发现对于遗传咨询的重要性。

Stefanova 等人在 6 名患有颅骨骨质增生和 4 代家系中各种骨骼异常的女性中进行了研究（2005）鉴定了 FLNA 基因缺失的杂合性（300017.0016）。受影响女性的表型类似于 FMD，与 OPD1 和 OPD2 有一些重叠，但没有 MNS 特有的体征。然而，男性患有严重的骨外畸形并早逝，因此与 OPD2 和 MNS 重叠。斯特凡诺娃等人（2005）的结论是，该家族的疾病最好被描述为连接 FMD 和 OPD2 表型的中间 OPD 谱表型。

曾克等人（2006）描述了一名患有 FMD 和 OPD1 表现的女孩的 FLNA 基因（300017.0022）的从头突变。