CD248 抗原； CD248

肿瘤内皮标志物 1； TEM1
内皮唾液酸蛋白

HGNC 批准的基因符号：CD248

细胞遗传学位置：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:66,314,494-66,317,044（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过基因表达系列分析（SAGE），St. Croix 等人（2000） 鉴定了全内皮标记物（PEM） 和肿瘤内皮标记物（TEM） 的转录本，包括 TEM1。 RT-PCR 和原位杂交分析表明 TEM1 表达仅限于肿瘤内皮组织和转移灶。作者在其他血管生成组织（即黄体和愈合伤口的肉芽组织）中发现了 TEM1，支持了在许多情况下肿瘤代表未愈合伤口的概念。

内皮唾液酸蛋白是一种被单克隆抗体 FB5 识别的抗原，在多种癌症的肿瘤血管内皮上表达为 165 kD 细胞表面糖蛋白，但在正常组织中检测不到。 Christian 等人通过免疫亲和和生化纯化神经母细胞瘤细胞系中的内皮唾液酸蛋白，然后进行微序列分析和 EST 数据库搜索（2001） 分离出编码内皮唾液酸蛋白的全长 cDNA，与 TEM1 相同。序列分析预测，757个氨基酸的I型膜蛋白含有信号肽； 5个球状胞外结构域，包括一个C型凝集素（参见605306）结构域、一个Sushi/SCR/CCP（参见300187）结构域和3个EGF（131530）重复序列；粘蛋白（参见 158340）样区域；跨膜片段；和短的细胞质尾。碳水化合物分析表明，内皮唾液酸蛋白携带大量唾液酸化的 O-连接寡糖，并通过唾液酸酶处理将其降低至 120 kD，或者通过额外的 O-聚糖酶处理将其降低至 95 kD。内皮唾液酸蛋白的 N 端 360 个残基与血栓调节蛋白（THBD; 188040） 和补体成分 1q 受体（120577） 同源。 Northern 印迹分析揭示了表达内皮唾液酸蛋白的细胞系中单个 2.6-kb 转录物的表达。克里斯蒂安等人（2001） 指出小鼠和大鼠的 TEM1 基因具有密切的同源性。卡森-沃尔特等人（2001） 确定 TEM1 与小鼠蛋白质有 77% 的氨基酸同一性。

Carson-Walter 等人利用人类结直肠癌的原位杂交分析（2001）证明TEM1在肿瘤基质的内皮细胞中清楚表达，但在正常结肠组织的内皮细胞中不表达。小鼠 Tem1 在浸润小鼠黑色素瘤和植入小鼠体内的人类结肠癌细胞的血管中大量表达。 Carson-Walter 等人使用原位杂交来测定各种正常成年小鼠组织中的表达（2001） 仅检测到肾上腺、脑、心脏、肠、肺、骨骼肌和胰腺中内皮细胞的弱染色。在胚胎中，他们在发育中的胚胎肝脏和大脑的脉管系统中检测到了 Tem1。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和基因组序列分析，Christian 等人（2001） 将 CD248 基因定位到 11q13。

▼ 动物模型

南达等人（2006） 发现 Tem1 缺失的小鼠健康且具有生育能力，没有组织异常，伤口愈合正常。皮下注射Tem1缺失或野生型裸鼠后，Lewis肺癌肿瘤细胞系和肉瘤细胞系的生长速率没有差异。然而，当结直肠癌的肿瘤碎片被植入大肠浆膜表面时，在没有Tem1的情况下，肿瘤体积和转移程度都会减少。与野生型小鼠相比，Tem1缺失小鼠的腹部肿瘤还显示出更多的小血管数量和更少的大血管数量。