发育性脑病和癫痫性脑病 21； DEE21

癫痫性脑病，婴儿早期，21；EIEE21

有证据表明发育性癫痫性脑病 21（DEE21） 是由染色体 12p13 上 NECAP1 基因（611623） 的纯合突变引起。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 21（DEE21） 是一种常染色体隐性遗传性神经系统疾病，其特征是在生命最初几个月内出现顽固性癫痫发作。受影响的个体精神运动发育严重受损，头部控制能力差，无法固定和跟随视觉。其他特征可能包括轴向肌张力低下、外周肌张力过高以及脑成像上的脑萎缩或髓鞘形成延迟（Alazami 等人，2014 年和 Alsahli 等人，2018 年总结）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

阿拉扎米等人（2014）报道了沙特阿拉伯的一个近亲家庭，其中 6 名成员患有早期婴儿癫痫性脑病。患者足月出生，但在怀孕期间表现出胎动减少。出生后不久，他们就表现出喂养不良和肌张力低下，并且在婴儿早期都出现了顽固性癫痫发作。精神运动发育严重延迟，没有人实现头部控制。所有患者均患有严重的轴向肌张力减退和四肢肌张力增高。脑电图显示与弥漫性脑病一致的全身性减慢，脑部 MRI 显示非特异性脑萎缩。

阿尔萨利等人（2018） 报道了一名 41 个月大的女孩，其父母是沙特阿拉伯的表亲，患有早发性癫痫性脑病。出生时，婴儿哭声微弱，头部控制能力差，无法固定和跟随。 3 个月大时，她出现眼球运动异常，几个月后，她出现全身强直阵挛性癫痫发作，苯妥英钠很好地控制了癫痫发作。她的第一次脑电图显示正常，苯妥英钠已停用，但在 12 个月大时，右侧屈肌半痉挛开始出现。重复脑电图显示普遍减慢。 15 个月时的脑部 MRI 显示髓鞘形成延迟、蛛网膜下腔良性增大以及胼胝体变薄。 41 个月时，她出现严重的整体发育迟缓、轴向肌张力低下、四肢肌张力亢进和反射亢进。

水口等人（2019） 报道了一名 16 个月大的男孩，他在 32 周出生时患有 DEE21。与在马来西亚的欧亚裔表亲父母一起怀孕。他的发育严重延迟，没有任何里程碑式的进展。 3 个月大时，他出现全身强直阵挛和阵挛性癫痫发作、眼神空洞以及反复发作的呼吸暂停。他的脑电图显示在清醒和睡眠状态下都有爆发性抑制模式，导致他被诊断为大田原综合征。癫痫发作很难控制。癫痫发作时脑部 MRI 未见异常。

▼ 遗传

Alazami 等人报道的 DEE21 在该家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对沙特阿拉伯近亲家族与 DEE21 的连锁分析，Alazami 等人（2014） 在染色体 12p13.31-p13.2 上确定了一个 4.78-Mb 的候选区域（对数值为 5.0447）。

▼ 分子遗传学

Alazami 等人在患有 DEE21 的沙特阿拉伯近亲家庭受影响成员中（2014） 鉴定了 NECAP1 基因中的纯合截短突变（R48X; 611623.0001）。该突变是通过纯合性作图和外显子组测序的结合发现的。

Alsahli 等人使用三重全外显子组测序（2018） 在一名患有 DEE21 的女孩中鉴定出 NECAP1 基因 R48X 突变的纯合性。她的表亲沙特阿拉伯父母是该突变的杂合子。

Mizuguchi 等人发现，一名患有 DEE21 的男孩是马来西亚第一代欧亚裔表亲所生（2019） 鉴定了 NECAP1 基因中的一个典型剪接位点变异（611623.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在父母和他的两个未受影响的同胞中以杂合状态存在。