白细胞介素 17 受体 C； IL17RC
白细胞介素 17 受体样蛋白； IL17RL
HGNC 批准的基因符号：IL17RC
细胞遗传学位置：3p25.3 基因组坐标（GRCh38）：3:9,917,098-9,933,621（来自 NCBI）
▼ 说明
IL17RC 在非白细胞组织中广泛表达，并与 IL17R（IL17RA；605461）形成 IL17（603149）的异聚受体（Haudenschild 等，2002；Toy 等，2006）。
▼ 克隆与表达
通过在数据库中搜索与 IL17R 同源的序列，Haudenschild 等人（2002） 鉴定出 IL17RC，他们将其命名为 IL17RL。预测的全长 720 个氨基酸的蛋白质具有 N 末端信号肽，随后是具有 9 个潜在 N-糖基化位点的酸性胞外结构域、单次跨膜结构域和具有多个磷酸化位点的碱性胞质区域。它的计算分子量为 76.4 kD，与 IL17R 具有 22% 的氨基酸同一性。通过数据库分析，Haudenschild 等人（2002） 鉴定了许多 IL17RL 剪接变体，有可能产生至少 12 种蛋白质亚型，包括跨膜受体和可溶性诱饵受体。 Northern印迹分析检测到前列腺、肾脏、肝脏、心脏和肌肉中表达最强，而胸腺和外周血白细胞中几乎检测不到表达水平。主要转录本为 2.5 kb，还检测到 2.1 至 3.1 kb 之间的弥散带。定量 RT-PCR 分析表明外显子 7 经常缺失，可能以组织特异性方式存在。免疫印迹分析显示多个 33 至 60 kD 的条带，表明存在大量 IL17RL 亚型。免疫组织化学分析表明在骨骼肌、前列腺、肾脏和胎盘中表达。与正常前列腺相比，前列腺癌表现出上皮细胞的反应性降低和基质区域的反应性增加。
▼ 基因功能
Toy 等人使用流式细胞术、ELISA、免疫沉淀和蛋白质印迹分析（2006） 表明，人 IL17RA 和 IL17RC 在 Il17ra 缺陷型小鼠成纤维细胞上的表达对于人 IL17 或 IL17F（606496） 完全结合细胞并诱导 CXCL1（155730） 分泌是必要的。免疫沉淀分析揭示了 IL17RA 和 IL17RC 之间的物理关联。玩具等人（2006） 得出结论，功能性 IL17R 是至少由 IL17RA 和 IL17RC 组成的异聚复合物。
Ho 等人使用鼠成纤维细胞和 C 端截短的 IL17RC 构建体（2010） 发现 IL17RC 以孤立于 IL17RC 胞质尾的方式诱导性地与 IL17RA 的特定糖基化亚型相关联。 IL17RC-null 成纤维细胞中信号传导的功能重建需要 SEFIR 信号传导结构域，它是 IL17R 家族成员常见的细胞内尾部的保守基序，以及 SEFIR 结构域下游的附加序列。 IL17RC 直接与下游信号分子磷酸化 ACT1（607043） 相互作用。在白色念珠菌引起的口腔粘膜感染期间，IL17RC 是体内 IL17 依赖性反应所必需的（参见动物模型）。这些结果表明 IL17RC 对于体外和体内的 IL17 依赖性信号传导至关重要。
胡等人（2020） 使用小鼠产热脂肪组织作为模型系统，表明 T 细胞，特别是 γ-δ T 细胞，在促进交感神经支配方面具有至关重要的作用，至少部分是通过驱动 TGF-β-1 的表达来实现的（ TGFB1；190180） 通过 IL17RC 在实质细胞中。特别是在脂肪组织中消除 IL17RC 会降低脂肪细胞中 TGF-β-1 的表达，损害局部交感神经支配，并导致肥胖和其他与产热缺陷一致的代谢表型；通过恢复 TGF-β-1 表达可以完全挽救神经支配。消除 γ-δ T 细胞和 IL17RC 信号通路也会损害唾液腺等其他组织的交感神经支配。胡等人（2020） 的结论是，他们的发现证明了 T 细胞和实质细胞之间的协调来调节交感神经支配。
▼ 基因结构
豪登斯柴尔德等人（2002） 确定 IL17RC 基因包含 19 个外显子，跨度 16.6 kb。
▼ 测绘
通过基因组序列分析，Haudenschild 等人（2002） 将 IL17RC 基因定位到染色体 3p25.3-p24.1。
▼ 分子遗传学
Ling 等人在 3 名无关的家族性念珠菌病 9（CANDF9; 616445） 患者中进行了研究（2015） 在 IL17RC 基因（610925.0001-610925.0003） 中鉴定出 3 个不同的纯合截短突变。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者成纤维细胞的 IL17RC mRNA 水平降低，并且转染突变的 HEK293T 细胞显示不存在 IL17RC 膜表达。患者成纤维细胞对 IL17A（603149） 和 IL17F（606496） 同二聚体和异二聚体没有细胞因子反应，但对 IL17E（IL25; 605658） 的反应正常。来自患者的全血和单核细胞对真菌化合物表现出正常的细胞因子反应。
▼ 动物模型
何等人（2010） 发现与野生型或杂合子小鼠相比，Il17rc 缺失小鼠在感染白色念珠菌后口腔中的真菌负荷显着增加。研究结果表明，IL17RC 在 IL17 信号传导和介导宿主针对白色念珠菌的防御中发挥重要作用。
▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：
.0001 念珠菌病，家族性，9
IL17RC、GLN138TER
Ling 等人在一名童年时期患有家族性念珠菌病 9（CANDF9; 616445） 的阿根廷妇女中（2015） 在 IL17RC 基因的外显子 3 中发现了纯合 c.412C-T 转变，导致 gln138 到 ter（Q138X） 的取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离，并且在外显子组测序计划、100 基因组计划、外显子组聚合联盟数据库或 1,800 个内部外显子组中均未发现。细胞表达研究表明，该突变导致膜 IL17RC 表达丧失，与功能完全丧失一致。
.0002 念珠菌病，家族性，9
IL17RC、ARG376TER
Ling 等人在一名患有家族性念珠菌病 9（CANDF9; 616445） 的 12 岁土耳其男孩中（2015） 在 IL17RC 基因的外显子 11 中发现了纯合 c.1126C-T 转换，导致 arg376 到 ter（R376X） 的取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。外显子组聚合联盟数据库中 59,269 名个体中的 5 名发现了该变异。细胞表达研究表明，该突变导致膜 IL17RC 表达丧失，与功能完全丧失一致。
.0003 念珠菌病，家族性，9
IL17RC，ARG378TER（rs143600903）
Ling 等人在一名 8 岁土耳其男孩中，由近亲父母出生，患有家族性念珠菌病 9（CANDF9; 616445）（2015） 在 IL17RC 基因的外显子 11 中鉴定出纯合的 c.1132C-T 转换（rs143600903），导致 arg378 到 ter（R378X） 的取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。该突变在 dbSNP 数据库中发现频率较低（0.057%）； 59,318 名欧洲人中的 1 名被发现具有该变异纯合子。细胞表达研究表明，该突变导致膜 IL17RC 表达丧失，与功能完全丧失一致。
