格里斯切利综合征，3 型； GS3

有证据表明 3 型格里斯利综合征（GS3） 是由染色体 2q37 上的亲黑素基因（MLPH; 606526） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

格里斯利综合征 3 型（GS3） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，会导致皮肤和头发特征性色素稀释，呈现银灰色光泽，伴有毛干中大块色素和终末期色素异常积累。黑素体位于黑素细胞的中心。没有免疫学或神经学表现（Menasche 等人，2003 年总结）。

有关 Griscelli 综合征表型和遗传异质性的讨论，请参阅 GS1（214450）。

▼ 临床特征

萨纳尔等人（2002） 报道了一名 15 岁的土耳其男孩（P13），他是表亲父母所生，10 岁时就出现银灰色头发、眉毛和睫毛，并有大块色素，这是典型的格里塞利综合征，毛干的微观分析。该患者没有噬血细胞综合征、肝脾肿大或淋巴结肿大的证据。卡格达斯等人（2012） 对 24 岁的患者 P13 进行了随访，仍然仅表现出色素稀释。

韦斯特布鲁克等人（2011） 研究了 3 个患有 Griscelli 综合征和 MLPH 基因突变的高度近亲阿拉伯血统。与其他家庭成员相比，这 7 名受影响的人表现出异常的色素沉着，包括浅色皮肤和银灰色头发、眉毛和睫毛。对患者头发的显微镜分析显示，色素团块分布不规则。其中5名患者没有其他临床表现；来自多重近亲血统 2 的 2 名患者有其他临床异常，其中一名患者存在精神运动迟缓，另一名患者出现马方样特征。患者头发的光学显微镜显示出格里塞利综合征的典型细胞表型，黑素体和树突以及树突尖端的核周积聚，缺乏色素。此外，使用黑素体特异性标记物的免疫荧光共聚焦显微镜显示核周积累，在树突或树突尖端没有观察到色素。

卡格达斯等人（2012） 报道了 2 名无关的土耳其儿童患有 Griscelli 综合征和 MLPH 基因突变。一名 9 岁女孩（患者 3）和一名 11 岁男孩（患者 4）头发、眉毛和睫毛呈银灰色，体检其他正常。毛干光学显微镜检查显示两名患者都有大块色素。分别在 4 年和 2 年的随访中没有出现任何问题。

努里尔等人（2015） 描述了一名患有 Griscelli 综合征且 MLPH 基因突变的 3 岁阿拉伯男孩。他有先天性的灰发和浅肤色，而他的父母和 5 个兄弟姐妹则有黑发和深色皮肤；据报道，一名18岁的兄弟皮肤白皙，头发银灰色。先证者出生时也患有左心发育不全综合征；家族史显示，另一位兄弟在 2 岁时死于未明确的先天性心脏缺陷，但他的色素沉着正常。由于受影响的哥哥色素沉着不足，但没有心脏病，作者得出结论，先证者的心脏缺陷不太可能与他的格里斯利综合征诊断相关。先证者的母亲报告说，他没有神经或免疫症状或诊断史。皮肤科检查显示皮肤色素沉着普遍白皙，头发、眉毛和睫毛呈银灰色。毛发显微镜显示正常的角质层图案，黑色素的异常离散聚集体不规则地聚集在整个毛干的内部部分。在审查已发表的病例后，作者指出，诊断时的平均年龄约为 10 ，并表明 GS3 可能诊断不足，因为它与需要医疗护理的疾病无关。

卡西姆·优素福等人（2018） 报道了一名 31 岁的阿尔及利亚妇女，其近亲父母所生，患有 Griscelli 综合征和 MLPH 基因突变。她从小就有灰白色的头皮和体毛、眉毛、睫毛，肤色也比姐姐们浅。 12 岁左右时，她在阳光照射下的皮肤上也出现了多处色素沉着过度病变。检查时她怀孕约 32 周，有多次流产的个人和家族史。对她的头发进行显微镜检查，发现毛干上有不规则的黑色素团块。

▼ 遗传

Sanal 等人报告的 GS3 在家庭中的遗传模式（2002） 和 Westbroek 等人（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sanal 等人最初报道了一名 16 岁土耳其男孩（患者 PA），该男孩表现出色素沉着不足，但没有免疫学或神经学表现。 Menasche 等人（2002） 作为患者 P13，未发现 RAB27A（603868） 或 MYO5A（160777） 基因突变（2003） 鉴定了 MLPH 基因中错义突变的纯合性（R35W; 606526.0001）。未检测到 RAB27A（603868） 或 MYO5A（160777） 基因突变。梅纳什等人（2003） 指出，该患者在 6 年的随访中除了色素障碍外没有出现任何其他表现。 Sanal 等人报道的另一名患者（PB）（2002）（P12） 具有相似的表型，Menasche 等人（2003） 检测到 MYO5A 基因 F 外显子的纯合缺失；请参见 160777.0004 和 GS1（214450）。

Westbroek 等人在来自 3 个不同的近亲阿拉伯家庭的 7 名受影响个体中发现色素沉着不足，但没有免疫或神经系统表现（2011） 对 MLPH 基因进行了测序，并鉴定了先前报道的 R35W 突变的纯合性。该变异在所有 3 个家族中均与疾病完全分离。注意到 MYO5A 基因 F 外显子突变的患者表现出相似的表型（参见 GS1, 214450），作者对所有受影响个体的该外显子和侧翼内含子序列进行了测序，但没有发现任何变化，支持 R35W 突变的致病性在 MLPH 中。

Cagdas 等人在一名患有色素减退症的 9 岁土耳其女孩（患者 3）和一名无亲属关系的 11 岁土耳其男孩（患者 4）中进行了研究，他们都是近亲父母所生（2012） 鉴定了 MLPH 基因突变的纯合性：女孩的 R35W 复发突变是纯合的，而男孩的无义突变是纯合的（E98X; 606526.0002）。两个孩子都没有免疫或神经系统表现。

Nouriel 等人在一名 3 岁阿拉伯男孩中发现色素沉着不足，但没有神经或免疫学表现（2015） 鉴定了 MLPH 基因中 R35W 突变的纯合性。尽管他的父母否认有血缘关系，但两人都是来自希伯伦地区的穆斯林阿拉伯人；作者指出，这与 Westbroek 等人报告的 7 名受影响者居住在同一地区（2011），表明可能存在创始人效应。

Kassem Youssef 等人对一名头发和皮肤色素减退的 31 岁阿尔及利亚女性进行了研究（2018） 鉴定了 MLPH 基因中反复出现的 R35W 突变的纯合性。