生精功能衰竭11； SPGF11

有证据表明生精衰竭 11（SPGF11） 是由染色体 17q21 上 KLHL10 基因（608778） 的杂合突变引起的。

有关生精障碍的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

亚岑科等人（2006） 报道了 7 名患有少精症（精子数量低于每毫升 3400 万个）和 KLHL10 基因突变的男性。其中 5 名男性患有畸形精子症，4 名男性患有中度弱精子症。

▼ 分子遗传学

Yatsenko 等人使用精子 RNA（2006） 通过直接序列分析在 556 名少精症男性中筛选了候选基因 KLHL10（608778），并在 7 名患者（608778.0001-608778.0003） 中鉴定了 mRNA 和基因组 DNA 中 1 个剪接位点突变和 2 个错义突变的杂合性。对 394 名精子计数完全正常的对照进行基因分型，结果显示 1 名对照携带 1 个错义变异（Q216P；608778.0001），表明部分外显。功能分析表明，错义突变导致 KLHL10 同二聚化受损，剪接突变预计会导致过早终止。

▼ 动物模型

严等人（2004） 在小鼠胚胎干细胞中产生了一个 Klhl10 无效等位基因，并观察到，虽然低比例的雄性嵌合体仅产生野生型后代，但高比例的嵌合体和杂合雄性完全不育，因为精子发生被破坏，其特征是精子细胞不同步成熟、精子退化。晚期精子细胞，减数分裂后生殖细胞从生精上皮脱落，晚期精子细胞数量显着减少。严等人（2004） 得出结论，Klhl10 的两个等位基因都是雄性生育能力所必需的，并且由 Klhl10 的 1 个等位基因突变引起的单倍体不足阻止了突变型和野生型等位基因的遗传传递。