与端粒相关的肺纤维化和/或骨髓衰竭，4； PFBMFT4

有证据表明端粒相关肺纤维化和/或骨髓衰竭 4（PFBMFT4） 是由染色体 16p13 上的 PARN 基因（604212） 杂合突变引起的。

有关端粒相关肺纤维化和/或骨髓衰竭的遗传异质性的讨论，请参见 PFBMFT1（614742）。

▼ 临床特征

斯图尔特等人（2015） 报告了 6 个不相关的家庭患有肺纤维化和/或未明确的肺部疾病。受影响的家庭成员端粒缩短（小于对照长度的 1-30%）。一些患者的头发过早变白，但没有发现有骨髓衰竭的特征。

▼ 遗传

Stuart等人报道的端粒相关肺纤维化在家族中的遗传模式（2015） 与常染色体显性遗传和不完全外显率一致。还有环境影响的证据，例如吸烟和职业因素。

▼ 分子遗传学

Stuart 等人在 6 个患有端粒相关肺纤维化的无关家庭的受影响成员中（2015） 在 PARN 基因中鉴定出 6 个不同的杂合突变（参见，例如 604212.0005-604212.0008）。其中五个突变是截短的，与单倍体不足一致； 1是错义突变。这些突变是通过对 99 名有肺纤维化家族史的先证者进行全外显子组测序发现的。在所有家族中，至少有 9 名临床上未受影响的个体携带致病突变，这与不完全外显率一致。来自具有截短突变的患者的细胞显示蛋白质表达减少，但没有进行额外的功能研究。