DISCS LARGE相关蛋白 1; DLGAP1

DAP1
鸟苷酸激酶相关蛋白； GKAP
SAP90/PSD95 相关蛋白 1； SAPAP1

此条目中涉及的其他实体：
包含 DISCS 大相关蛋白 1，α 同工型； DLGAP1A，包括； DAP1A，包含
包含 DISCS 大相关蛋白 1，β 同工型； DLGAP1B，包括； DAP1B，包括

HGNC 批准的基因符号：DLGAP1

细胞遗传学位置：18p11.31 基因组坐标（GRCh38）：18:3,496,032-4,455,307（来自 NCBI）

▼ 说明

DLGAP1 与突触离子通道聚类蛋白 PSD95（DLG4; 602887） 家族的成员相互作用，后者直接结合并介导 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA） 受体和 Shaker 型钾通道的聚类。 Kim 等人，1997 年；Satoh 等人，1997 年）。

▼ 克隆与表达

Kim 等人以 DLG4（602887） 的 GK 结构域为诱饵，对大鼠脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后搜索 EST 数据库（1997）分离出编码DLGAP1的cDNA，他们将其称为GKAP。序列分析预测，这种由 627 个氨基酸组成的亲水蛋白与大鼠序列有 98% 的同一性，在其 N 末端含有 5 个 14 个氨基酸的重复序列。结合分析确定DLGAP1的N端区域与DLG家族所有成员的完整GK结构域相互作用，它们在GK结构域中具有大约75%的同源性；研究发现 DLGAP1 与关系较远的 MAGUK 的相互作用较差。免疫印迹分析显示大鼠脑不同区域的膜中表达 95-和 130-kD DLGAP1 蛋白。免疫荧光显微镜检测到 DLGAP1 与 DLG4 沿着培养的海马神经元的树突共定位。三重转染细胞的免疫共沉淀实验和免疫荧光显微镜确定DLGAP1与DLG4和Shaker型钾通道亚基Kv1.4（KCNA4；176266）结合。作者表示，DLG4 似乎是一种桥接分子，通过其 PDZ 结构域与 KCNA4 结合，并通过其 GK 结构域与 DLGAP1 结合。

Satoh 等人使用酵母 2-杂交筛选（1997） 克隆了编码 2 个 DLGAP1 同工型的 cDNA，他们将其称为 DAP1-α（DAP1A 或 DLGAP1A）和 DAP1-β（DAP1B 或 DLGAP1B）。他们注意到 977 个氨基酸（DLGAP1A） 和 675 个氨基酸（DLGAP1B） 蛋白质中存在 3 个保守的 pro-rich 区域。 Northern 印迹分析显示大脑中 5.2-kb 和 7.1-kb DLGAP1 转录本的表达。免疫印迹分析检测到大脑中 100-和 140-kD 蛋白质的表达。使用大鼠脑裂解物进行的免疫沉淀实验表明，DLGAP1 与 NMDAR2（例如 GRIN2A；138253）以及 APC（611731）和 β-连环蛋白（CTNNB1；116806）共沉淀。免疫荧光显微镜检测到 DLGAP1 与 DLG4 和 GRIN2A 在沿着培养的海马神经元树突的突触位点上共定位。免疫电镜证明 DLG4、DLGAP1 和 APC 共定位于小鼠小脑皮质的神经纤维和突触后区域。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 DLGAP1 序列（GenBank AB000277） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DLGAP1 基因对应到染色体 18p11.31。