连环蛋白，α 样，1； CTNNAL1

CATULIN, α

HGNC 批准的基因符号：CTNNAL1

细胞遗传学位置：9q31.3 基因组坐标（GRCh38）：9:108,942,577-109,013,499（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

丁酸钠（NaB） 可诱导人胰腺癌细胞系 AsPC-1 的生长抑制和细胞凋亡。为了鉴定 NaB 差异调节的基因，Zhang 等人（1998） 使用抑制消减杂交（SSH） 技术生成了富含上调或下调转录本的消减 AsPC-1 EST 文库。在 Northern 印迹中，下调文库中的 1 个 EST 识别出普遍表达的 2.5-kb 转录物，但在 NaB 处理的细胞中表达量降低。作者组装了一个 2.45 kb 的 cDNA 序列，其中包含编码假定的 734 个氨基酸蛋白质的开放解读码组。他们通过体外转录和翻译证实了计算出的分子质量为82 kD。假定的蛋白质序列与 α-连环蛋白（116805） 显示出广泛的同源性，具有潜在的酪蛋白激酶（例如 115442）和蛋白激酶 C（参见 176982）磷酸化位点以及酪氨酸激酶磷酸化位点。

▼ 基因功能

威斯纳等人（2008） 指出，α-catulin 通过充当 Rho 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子 LBC（AKAP13；604686） 的支架来促进 Rho（参见 165390）信号传导。他们发现 α-catulin 还与 IKK-β（IKBKB; 603258） 相互作用，后者是 NF-kappa-B（参见 164011）信号通路的关键组成部分。免疫共沉淀分析显示，α-catulin 在 HEK293 细胞中表达后结合 IKK-β 和 LBC。 α-catulin 的异位表达增强了 NF-kappa-B 活性，促进细胞迁移，并增加对凋亡刺激的抵抗力，而 α-catulin 的敲低则具有相反的作用。

Fan 等人使用定量 RT-PCR 对 63 个匹配的患者样本进行了分析（2011） 发现与正常组织相比，α-catulin 在口腔鳞状细胞癌中显着过度表达。 α-catulin 表达与肿瘤大小和癌症分期相关，但与转移或患者生存无关。敲除 OC2 人口腔鳞状癌细胞和 A549 肺癌细胞中的 α-catulin 会导致细胞衰老并抑制异种移植物中 OC2 的生长。微阵列分析表明，α-catulin 的敲低改变了参与细胞周期调节和 DNA 损伤反应途径的基因表达，与有丝分裂染色体浓缩、DNA 损伤反应和 DNA 修复相关的基因显着下调。

▼ 测绘

张等人（1998） 通过辐射杂交组分析，将 CTNNAL1 基因定位到染色体 9q22-q32。他们通过 FISH 将定位精化为 9q31.2。