FLOTILLIN 1; FLOT1

HGNC 批准的基因符号：FLOT1

细胞遗传学位置：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:30,727,709-30,742,687（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

比克尔等人（1997） 从肺 cDNA 克隆了部分小鼠 flotillin-1 cDNA，并从 3T3 L1 小鼠脂肪细胞 cDNA 文库克隆了全长 cDNA。 Flot1 编码推导的 428 个氨基酸的蛋白质，预测分子量为 47 kD。它包含 2 个疏水结构域和几个潜在的磷酸化位点。 Flot1 与小鼠和人类 FLOT2（131560） 具有 47% 的氨基酸同一性。小鼠组织的 Northern 印迹分析揭示了脂肪组织、心脏、骨骼肌和肺中的表达。通过蛋白质印迹分析，还在从人肺和培养的小鼠脂肪细胞中分离出的富含小窝蛋白的膜域中发现了 47 kD 的 Flot1 蛋白。

张等人（2000） 通过 RT-PCR 从 CD34+ 脐带血和成人骨髓中纯化了人 FLOT1。通过分析微阵列，他们发现 FLOT1 在 5 个造血细胞系中的 4 个中表达较弱，而在早幼粒细胞系中没有表达。

▼ 基因功能

比克尔等人（1997） 发现小鼠 Flot1 表现为小凹的常驻整合膜蛋白。在纯化富含 Caveolin 的膜时，它始终与 Flot2 和 Caveolin-1（601047） 共纯化。

哈扎里卡等人（1999） 发现在 COS-1 细胞中稳定转染 Flot1（他们称之为 ESA/flotillin-2）可诱导丝状伪足形成并将上皮形态改变为神经元细胞的形态。

圣玛丽亚等人（2005） 发现前列腺肿瘤过表达基因 1（PTOV1; 610195） 与洗涤剂不溶性膜组分中的 flotillin-1 相互作用。 Flotillin-1 与 PTOV1 共定位于质膜和细胞核中，并且在 S 期开始前不久与 PTOV1 一起进入细胞核。 PTOV1 和 flotillin-1 的蛋白水平在细胞周期中振荡，在 S 期达到峰值。 PTOV1 的缺失显着抑制了 flotillin-1 的核定位，而 flotillin-1 的缺失并不影响 PTOV1 的核定位。在基础条件下，任一蛋白质的消耗都会显着抑制细胞增殖。 PTOV1 或 flotillin-1 的过度表达强烈诱导增殖，这需要它们定位于细胞核并且依赖于相反的蛋白。圣玛丽亚等人（2005） 得出结论，PTOV1 协助 flotillin-1 易位至细胞核，并且这两种蛋白都是细胞增殖所必需的。

肠道和肝脏的胆固醇摄取由 NPC1L1（608010） 介导，NPC1L1 根据胆固醇的可用性在质膜和内吞再循环室之间循环。 Ge等人使用人肝细胞系、表达人NPC1L1的大鼠肝细胞和转基因小鼠（2011） 发现 NPC1L1 需要 FLOT1 和 FLOT2 来大量内吞富含胆固醇的质膜微区。 NPC1L1 直接与 FLOT1 和 FLOT2 相互作用，后者在 NPC1L1 胆固醇摄取中发挥网格蛋白（参见 118955）上游的作用。 Flotillins 对将 NPC1L1 回收到质膜没有影响。此外，降胆固醇药物依折麦布破坏了 NPC1L1-flotillin 相互作用，阻止了富含胆固醇的微结构域的形成。

▼ 基因结构

张等人（2000） 确定 FLOT1 基因包含 13 个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 FLOT1 序列（GenBank AF089750） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 FLOT1 基因对应到染色体 6p21.33。