蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型，3； PTPN3

PTPH1

HGNC 批准的基因符号：PTPN3

细胞遗传学位置：9q31.3 基因组坐标（GRCh38）：9:109,375,694-109,538,420（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yang 和 Tonks（1991） 从 HeLa 细胞中分离出与蛋白酪氨酸磷酸酶同源的非跨膜蛋白 cDNA。它的序列表明它可能在质膜和细胞骨架之间的界面起作用，因此可能在维持细胞骨架的完整性方面发挥作用。 N 端片段与细胞骨架相关蛋白带 4.1（130500）、ezrin（123900） 和 talin（186745） 中的结构域表现出同源性。他们将推导的蛋白质称为 PTPH1（H = HeLa）； PTPN3是HGM命名委员会采用的基因符号。

通过 Northern blot 分析，Itoh 等人（1993） 在正常结肠中仅检测到低丰度的 4.3 kb PTPH1 转录本。然而，RT-PCR 分析检测到多种肿瘤细胞系中的表达。

▼ 基因功能

张等人（1999） 通过引入 asp811-to-ala 突变（D811A） 创建了 PTPH1 的底物捕获突变体。 D811A 突变体主要在体外与 VCP（601023） 相互作用，但在细胞中不相互作用。 PTPH1的双突变体（D811A/tyr676至phe）的磷酸酪氨酸含量显着降低，在体内特异性捕获VCP，并识别VCP的C端酪氨酸。与野生型 PTPH1 一样，双突变体也抑制细胞增殖。免疫印迹分析表明野生型 PTPH1 特异性地使 VCP 去磷酸化。张等人（1999） 得出结论，PTPH1 通过 VCP 的去磷酸化对细胞生长发挥作用。

▼ 测绘

使用 FISH，Itoh 等人（1993） 将 PTPN3 基因定位到染色体 9q31。

▼ 分子遗传学

王等人（2004） 对人类癌症中的酪氨酸磷酸酶基因超家族进行了突变分析，并鉴定了 6 种蛋白质酪氨酸磷酸酶中的 83 个体细胞突变（PTPRF，179590；PTPRG，176886；PTPRT，608712；PTPN3；PTPN13，600267；和 PTPN14，603155） ），影响 26% 的结直肠癌以及一小部分肺癌、乳腺癌和胃癌。十五种突变是无义突变、移码突变或剪接位点改变，预计会导致缺乏磷酸酶活性的截短蛋白质。王等人（2004） 通过生化检查了 PTPRT（最常见的蛋白质酪氨酸磷酸酶改变）中的 5 个错义突变，发现它们降低了磷酸酶活性。野生型而非突变型 PTPRT 在人类癌细胞中的表达抑制了细胞生长。王等人（2004） 得出的结论是，他们的观察表明突变的酪氨酸磷酸酶是肿瘤抑制基因，调节可能适合治疗干预的细胞途径。