SELECTIN P LIGAND; SELPLG

P-选择糖蛋白配体
PSGL1

HGNC 批准的基因符号：SELPLG

细胞遗传学位置：12q24.11 基因组坐标（GRCh38）：12:108,621,895-108,633,894（来自 NCBI）

▼ 说明

选择素 P 配体是骨髓细胞和刺激的 T 淋巴细胞上 P-选择素（SELP; 173610）的高亲和力反受体。因此，它在这些细胞与表达 P-选择素的活化血小板或内皮细胞的束缚中发挥着关键作用（Veldman 等人，1995）。

▼ 克隆与表达

维尔德曼等人（1995）从人类胎盘基因组 DNA 文库中克隆了 SELPLG 基因。

▼ 基因功能

Fuhlbrigge 等人基于流式细胞术、免疫印迹和流室分析（1997）提出 PSGL1 的差异翻译后修饰由岩藻糖基转移酶 7（FUT7; 602030）介导，调节皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）的表达，该抗原结合 P-选择素和 E-选择素（SELE; 602030）。 131210），在 T 细胞中。 CLA 阳性 T 细胞是皮肤归巢记忆 T 细胞，由其与单克隆抗体 HECA-452 的反应性定义。 CLA 阳性 T 细胞浸润许多炎症性皮肤病的皮肤病变，包括牛皮癣（参见 177900）。

人粒细胞埃利希体病（HGE）是一种发热性蜱骨病，由一种细胞内细菌引起，该细菌因其对专业吞噬性中性粒细胞的趋向性而闻名。赫伦等人（2000）证明针对白细胞 P-选择素糖蛋白配体 PSGL1 的 P-选择素结合域的单克隆抗体可防止 HGE 细胞结合和感染，PSGL1 的酶消化也是如此。此外，PSGL1 及其修饰 α-（1,3）岩藻糖基转移酶 Fuc-TVII（FUT7）的互补 DNA 在不敏感细胞中同时新表达，允许 HGE 结合和感染。因此，HGE细菌特异性结合岩藻糖基化白细胞PSGL1。选择拟态可能是生物体靶向和感染中性粒细胞的独特能力的核心。

粘附分子之间的键通常受到机械应力。有人认为，力可以缩短键的寿命，因为力所做的功可以降低束缚态和自由态之间的能垒（“滑移”），或者通过使分子变形来延长键的寿命：它们锁得更紧（“卡住”）。马歇尔等人使用原子力显微镜和流室实验（2003）表明，增加力首先延长然后缩短 P-选择素与 PSGL1 复合物的寿命，揭示了捕获键和滑移键行为。捕获键和滑移键之间的转变可以解释为什么随着壁剪切应力的增加，在选择素上滚动的白细胞首先增加然后减少。马歇尔等人（2003）得出的结论是，这种对力的双重反应提供了一种在可变机械应力条件下调节细胞粘附的机制。

Schaff等人以PSGL1的胞质结构域为诱饵，通过酵母2-杂交筛选单核细胞系cDNA文库（2008）分离出 SLIC1（SNX20; 613281）。转染的 COS 细胞中的免疫共沉淀和突变分析证实 SLIC1 与 PSGL1 的胞质结构域相互作用。 SLIC1 的 PX 结构域结合磷酸肌醇，并将 SLIC1/PSGL1 复合物靶向内体。 Slic1 缺陷对中性粒细胞中 Psgl1 依赖性信号传导或中性粒细胞通过 Psgl1 的粘附没有影响。沙夫等人（2008）得出结论，SLIC1 作为一种分选分子，将 PSGL1 循环到核内体中。

肠道病毒 71（EV71）是手足口病（HFMD）的病原体，手足口病是一种常见但通常具有自限性的幼儿发热性疾病，可导致神经系统疾病。 Nishimura 等人使用表达克隆和淘选来检测与 EV71 的结合（2009）鉴定 PSGL1 是 8 个 EV71 毒株中 5 个毒株的受体。表达人 PSGL1 N 端 61 个氨基酸的嵌合蛋白保留了 EV71 结合活性。 PSGL1 单克隆抗体可以抑制 EV71 相互作用和病毒复制。西村等人（2009）得出结论，PSGL1 阳性白细胞参与手足口病和其他 EV71 介导的疾病的细胞趋向性和发病机制。

中性粒细胞在微血管中高剪切应力下滚动的机制涉及细胞变平和后部长膜系链的拉动。桑德等人（2012）表明，这些长绳索不会像假设的那样缩回，而是持续存在并表现为“吊索”。在滚动细胞的前面。桑德等人（2012）在体内急性炎症模型和体外 P-选择素（173610）上证明了吊带，其中 PSGL1 存在于离散的粘性斑块中，而 LFA1（600065）在吊带的整个长度上表达。当中性粒细胞向前滚动时，吊带缠绕在滚动的细胞周围，并从 P-选择素底物上逐步剥离，这是由于 PSGL1 补片在水动力作用下失效而实现的。吊索的逐步剥离与之前报道的系绳的拉动不同。每个吊带在炎症期间在高剪切应力下滚动的中性粒细胞前面有效地布置了细胞自主粘附基质。

斯里拉姆库玛尔等人（2014）报道称，在小鼠中，活化小静脉内的中性粒细胞极化有助于组织一个突出的结构域，该结构域与血液中存在的活化血小板结合。选择素配体 Psgl1 转导这些相互作用发出的信号，导致驱动中性粒细胞迁移的受体重新分布。因此，无法极化或通过 Psgl1 转导信号的中性粒细胞表现出异常爬行，而阻断该结构域可以保护小鼠免受血栓炎症损伤。斯里拉姆库玛尔等人（2014）得出的结论是，招募的中性粒细胞扫描活化的血小板，并且中性粒细胞的活性是正常的。双极性允许在炎症发生之前整合内皮和循环中存在的信号。

约翰斯顿等人（2019）报道了 T 细胞激活的 V 域免疫球蛋白抑制因子（VISTA; 615608）在酸性 pH 条件下选择性地参与和抑制 T 细胞，例如在肿瘤微环境中发现的情况。 VISTA 胞外域边缘的多个组氨酸残基介导与粘附和共抑制受体 PSGL1 的结合。在酸性环境中选择性结合并阻断这种相互作用的抗体足以逆转 VISTA 介导的体内免疫抑制。约翰斯顿等人（2019）得出的结论是，他们的研究结果确定了 VISTA 可能产生抗肿瘤免疫反应抵抗力的机制，以及 pH 在免疫辅助受体结合中出人意料的决定性作用。

▼ 基因结构

维尔德曼等人（1995）表明，大约 9 kb 的单个内含子位于 SELPLG 的 5-prime UTR 中，完整的编码区位于外显子 2 中。SELPLG 基因的组织与 CD43（182160）和人类基因的组织非常相似。血小板糖蛋白 GpIb-α（231200），两者的 5-prime 非编码区都有一个内含子，一个包含完整编码区的长第二外显子，以及无 TATA 的启动子。

▼ 测绘

维尔德曼等人（1995）使用来自一组人/小鼠细胞杂交体的 DNA 的 Southern 印迹分析和荧光原位杂交将 SELPLG 基因定位到 12q24。杨等人（1996）克隆了小鼠 Selpl 基因并将其定位到该物种的 5 号染色体上。

▼ 动物模型

Hidalgo 等人使用荧光活体显微镜（IVM）和归巢测定（2002）检查了亚致死辐射的非肥胖糖尿病（NOD）/严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠的骨髓再生，这些小鼠在先天性和适应性免疫功能方面存在多种缺陷，并获得了人 CD34（142230）阳性造血祖细胞来自脐带血或成人骨髓或外周血。人类造血祖细胞在NOD/SCID骨髓微血管中滚动并停滞，新生儿脐带血细胞的滚动能力远低于成人细胞。在 NOD/SCID Selp -/- Sele -/- 小鼠和 NOD/SCID Sele -/- 小鼠中，滚动和保留几乎被消除。流式细胞术和 IVM 分析表明，新生儿缺陷是由于脐带血 CD34 阳性细胞上表达非功能性 SELPLG 所致，这些细胞无法结合 Selp。该细胞子集富含 CD34 阳性/CD38（107270）低/阴性祖细胞。伊达尔戈等人（2002）提出，操纵选择素及其配体的表达可以改善脐带血CD34阳性细胞向骨髓的归巢。