免疫缺陷27B； IMD27B

免疫缺陷 27B、分枝杆菌病、常染色体显性遗传
IFNGR1 缺陷，常染色体显性遗传

有证据表明免疫缺陷 27B（IMD27B）（一种常染色体显性遗传疾病）是由染色体 6q23 上的 IFNGR1 基因（107470） 杂合突变引起的。

免疫缺陷-27A（IMD27A；209950）是一种常染色体隐性遗传疾病，是等位基因。

▼ 说明

免疫缺陷 27B 由常染色体显性遗传（AD） IFNGR1 缺陷引起。患有 AD IFNGR1 缺陷的患者通常会出现反复的、中度严重的环境分枝杆菌或卡介苗（BCG） 感染。与完全常染色体隐性遗传（AR） IFNGR1 缺陷（IMD27A） 的患者相比，来自 AD IFNGR1 缺陷的患者的细胞在体外显示出对 IFNG 的残留反应，表明 IFNGR1 的缺陷是部分的。 AD IFNGR1 缺乏症的临床特征通常比完全 AR IFNGR1 缺乏症儿童的临床特征轻，并且分枝杆菌感染通常发生较晚（平均年龄为 13.4 岁 vs 1.3 岁），患者的平均无病生存期更长。在 AD IFNGR1 缺陷的患者中，鸟分枝杆菌往往会引起单灶性或多灶性骨髓炎。大约 5% 的 AR 或 AD IFNGR1 缺陷患者存在沙门氏菌病，并且在单个患者中报告了其他感染（Al-Muhsen 和 Casanova 综述，2008）。

▼ 临床特征

Heyne（1976） 描述了一对兄妹在新生儿期接种后出现全身卡介苗感染的情况。该男孩后来患有肠道沙门氏菌病、沙门氏菌骨髓炎和“肠假结核病”。推测巨噬细胞存在缺陷。

霍兰德等人（2017） 报道了一名 13 个月大的女孩和她 33 岁的母亲患有 AD 杂合 IFNGR1 缺陷并遗传了 M. genavense 感染。母亲还患有进行性骨髓炎。女孩最初出现肺炎，母亲出现臀部疼痛。

▼ 分子遗传学

Heyne（2002） 指出 Heyne（1976） 报道的该家族后来被 Jouanguy 等人报道为 C 家族（1999），具有部分 IFNGR1 缺陷和 IFNGR1 基因中 4 个核苷酸缺失的常染色体显性形式（107470.0006）。

▼ 基因型/表型相关性

多尔曼等人（2004） 使用全球患者队列比较了隐性和显性 IFNGR1 缺陷的临床特征。他们通过病史以及遗传和免疫学研究对患者进行了评估。隐性缺陷，多尔曼等人（2004） 在 22 名患者中发现，导致细胞对 IFNG 的反应完全丧失，并且表面 IFNGR1 表达缺失。他们在 38 名患者中发现了显性缺陷，通常是由于细胞质结构域截短导致无功能的 IFNGR1 蛋白积累，这些蛋白可能阻碍野生型等位基因编码的分子的功能，从而导致对 IFNG 的反应性减弱但并非不存在。尽管临床表型相关，但 Dorman 等人（2004） 发现隐性形式的患者发病年龄较早（3 岁 vs 13 岁），分枝杆菌疾病发作次数较多（每 100 人年观察 19 例 vs 8 例），分枝杆菌疾病更严重（涉及 4 个器官 vs 2 个器官） ）、更短的平均无病间隔（1.6 年 vs 7.2 年）以及更低的 Kaplan-Meier 生存概率。隐性患者也更容易因快速生长的分枝杆菌而患病。然而，具有显性突变的患者更有可能患有鸟分枝杆菌复合型骨髓炎，并且只有显性突变的患者才会出现骨髓炎，而没有其他器官受累。多尔曼等人（2004） 得出结论，IFNGR1 基因型、临床疾病特征和细胞对 IFNG 的反应性之间存在很强的相关性。他们认为，IFNG 产生、信号传导或相关途径的细微缺陷可能导致由有毒分枝杆菌（包括结核分枝杆菌）引起的疾病。

▼ 发病机制

詹森等人（2002） 研究了来自 3 个不相关家庭的 8 名患者的巨噬细胞和 T 细胞功能，这些患者由于 818del4 突变杂合性而导致部分 IFNGR1 缺陷（107470.0006）。他们发现，响应 IFNG 刺激，TNF（191160） 的产生正常，但 IL12（参见 161560） 的产生和 CD64（FCGR1A; 146760） 的上调强烈减少，并且巨噬细胞对鼠伤寒沙门氏菌或弓形虫的杀伤作用被完全消除。临床上，患者感染了非结核分枝杆菌和沙门氏菌，但没有感染弓形虫，尽管 8 名患者中有 6 人有接触过弓形虫的血清学证据。对对照和患者巨噬细胞的进一步研究表明，IFNG 诱导的弓形虫杀伤部分是由 TNF 介导的，而 IFNG 诱导的鼠伤寒沙门氏菌杀伤似乎不依赖于 TNF。詹森等人（2002） 提出，TNF 在 IFNG 诱导杀死细胞内病原体弓形虫、鼠伤寒沙门氏菌和非结核分枝杆菌中的不同作用可以解释部分 IFNGR1 缺陷的患者对这些生物体的选择性易感性。