小崎过度生长综合症; KOGS

骨骼过度生长并伴有面部畸形、皮肤弹性过度、白质病变和神经功能恶化

有证据表明 Kosaki 过度生长综合征（KOGS） 是由染色体 5q32 上的 PDGFRB 基因（173410） 杂合突变引起的。

▼ 说明

小崎过度生长综合征（KOGS） 的特征是面部完形，包括前额突出、眼球突出、睑裂下斜、宽鼻梁、薄上唇和尖下巴。受影响的人身材高大，下肢拉长，手和脚很大。皮肤弹性超强且脆弱，脑成像显示进行性神经系统恶化，伴有白质病变（Takenouchi et al., 2015）。

▼ 临床特征

竹内等人（2015） 描述了两名患有过度生长综合症的无血缘关系的日本女孩，她们表现出惊人相似的面部特征以及弹性过度、皮肤脆弱、脊柱侧凸、白质病变和神经系统恶化。第一个女孩在童年时期精神运动发育正常，但表现出加速的线性生长。 8 岁时，她的下颌长了一个 3 厘米的肿瘤，并通过手术切除了；病理学与肌纤维瘤一致。 14岁时，她的身高、下段、手和脚的长度都超过+4 SD。面部特征包括突出的前额和眶上嵴、轻度眼球突出、下垂、下斜睑裂、宽鼻梁、高鼻小柱插入、薄上唇和尖下巴。她的皮肤弹性超强、薄而脆弱。在青春期早期，她开始反复发作抑郁和焦虑以及精神分裂症症状，包括幻听。第二个女孩，是渡边等人举报的（2011） 被推定诊断为 Shprintzen-Goldberg 综合征（见 182212），但 SKI 基因突变呈阴性（164780），婴儿期精神运动发育正常，6 岁时斯坦福-比奈智商为 73，但她13岁时智商测得不到40。她的面部特征与第一个女孩惊人相似，额头突出，眼球突出，睑裂下斜，双侧上眼睑有黄瘤，鼻梁宽而凹陷，上唇薄，下巴尖。两名女孩均患有胸腰段脊柱侧凸，并且在X光片上均表现出颅骨形状异常，后颅窝突出，且呈弥漫性颗粒状图案。脑部 MRI 显示两名患者均有广泛的脑室周围白质病变，但 CT 扫描未发现颅内钙化证据。在这两种情况下，家族史都没有贡献。

凑川等人（2017） 报告了 2 名无关女性，年龄分别为 3 岁（患者 1）和 15 岁（患者 2），患有 KOGS。两名患者在儿童时期均出现生长加速（患者 1 身高 +2.3 SD，患者 2 身高 +3.8 SD）和脊柱侧凸；患者2的体重指数也随着年龄的增长而下降。两名患者的智力发育均受损，皮肤增生且脆弱，MRI 显示脑白质发生变化。患者 2 的手指和脚趾较长，超过 97%；患者 1 的中指和无名指有收缩带；两名患者均未出现挛缩。两名患者都有鼻距过远和鼻脊上部变薄的情况。

▼ 遗传

Takenouchi 等人在日本 Kosaki 过度生长综合征患者中发现了 PDGFRB 基因的杂合突变（2015）从头开始。

▼ 分子遗传学

Takenouchi 等人在一名患有过度生长、面部畸形、皮肤超弹性脆弱、脊柱侧弯和神经系统恶化的日本女孩中，6 个已知的过度生长相关基因的突变呈阴性（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 PDGFRB 基因中从头错义突变的杂合性（P584R; 173410.0005）。对一名不相关但受影响相似的日本女孩的 PDGFRB 基因进行测序，揭示了相同从头突变的杂合性。

Minatokawa 等人在 2 名患有 KOGS 的无关女性中进行了研究（2017） 在 PDGFRB 基因中发现了相同的杂合错义突变（W566R; 173410.0007）。该突变通过外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。该突变在患者 1 中从头发生，在患者 2 未受影响的母亲和姐妹中不存在。