微管蛋白-伽马复合物相关蛋白 6； TUBGCP6

GCP6
KIAA1669

HGNC 批准的基因符号：TUBGCP6

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,217,694-50,245,023（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hirosawa 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2001）克隆了部分 TUBGCP6 cDNA，他们将其命名为 KIAA1669。基因组序列分析表明全长TUBGCP6蛋白含有2,206个氨基酸。

墨菲等人（2001）从人胚胎肾细胞纯化的 γ-微管蛋白（参见 TUBG1, 191135）复合物中分离出蛋白质，并通过人成骨细胞瘤细胞系总 RNA 的 RT-PCR，克隆了 TUBGCP6，他们将其称为 GCP6。推导的 GCP6 蛋白的计算分子量为 244 kD。它包含 5 个在其他 γ-微管蛋白复合体蛋白中保守的区域，以及保守区域 II 和 III 之间的附加序列，其中包含 27 个氨基酸序列的 9 个串联重复序列。这些重复存在于其他脊椎动物的 GCP6 直向同源物中，但在果蝇 GCP6 直向同源物 Drip163 中缺失。人骨肉瘤细胞的免疫荧光显微镜将 GCP6 定位于间期细胞的微管紫苑病灶和有丝分裂细胞的纺锤极，与 γ-微管蛋白共定位。在没有微管的情况下，中心体 GCP6 染色仍然存在，表明 GCP6 是中心体的核心成分。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hirosawa 等人（2001）将 TUBGCP6 基因定位到染色体 22q。

▼ 分子遗传学

Puffenberger 等人在来自 2 个谱系的 6 名宾夕法尼亚门诺派患者中，患有小头畸形和脉络膜视网膜病变，对应到染色体 22q22（MCCRP1；251270）（2012）鉴定了 TUBGCP6 基因中通读变体的纯合性（X1820G; 610053.0001）。

Martin 等人在来自 3 个患有 MCCRP1 家族的 4 名患者中（2014）鉴定了 TUBGCP6 基因中的复合杂合突变（610053.0002-610053.0006）。没有进行变体的功能研究，但 Martin 等人（2014）指出 TUBGCP6 基因是 PLK4（605031）的直接磷酸化靶标，PLK4 在中心粒生物发生中发挥作用。 PLK4 基因突变会导致类似的疾病，其特征是小头畸形和原始侏儒症，有时伴有视网膜营养不良（MCCRP2; 616171）。具有 TUBGCP6 和 PLK4 突变的患者没有纤毛病表型。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TUBGCP6、TER1820GLY

在 6 名患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变（MCCRP1; 251270）的宾夕法尼亚门诺派患者中，其中包括 McKusick 等人最初研究的 4 名患者（1966），普芬伯格等人（2012）鉴定了 TUBGCP6 基因中 5458T-G 颠换的纯合性，导致 ter1820 到甘氨酸（X1820G）的取代，预计会在 C 末端掺入 16 个额外的氨基酸。在 404 条门诺染色体中的 4 条中检测到该突变，群体特异性等位基因频率为 0.99%（Puffenberger（2012）指出表 4 中出现了正确的人群特定等位基因频率数据；文本中的相应数据不正确。）

.0002 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TUBGCP6，1-BP INS，4333T

Martin 等人在一名患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变（MCCRP1; 251270）的科威特患者中（2014）在 TUBGCP6 基因中发现了一个纯合 1-bp 插入（c.4333insT），导致移码和提前终止（His1445LeufsTer24）。该突变是通过外显子组测序发现的。

.0003 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TBGCP6、ARG739TER

Martin 等人在一名患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变（MCCRP1; 251270）的加拿大患者中（2014）鉴定了 TUBGCP6 基因中的复合杂合突变：c.2215C-T 转变，导致 arg739-to-ter（R739X）取代，以及 c.2546A-G 转变，导致 glu849-to-gly（E849G；610053.0004）替代。

.0004 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TUBGCP6、GLU849GLY

Martin 等人讨论了 TUBGCP6 基因中的 glu849-to-gly（E849G）突变，该突变在小头畸形和脉络膜视网膜病变（MCCRP1; 251270）患者的复合杂合状态下被发现（2014），参见 610053.0003。

.0005 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TUBGCP6、GLY1189TER

Martin 等人在 2 名欧洲和南美血统的同胞中患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变 1（MCCRP1; 251270）（2014）鉴定了 TUBGCP6 基因中的复合杂合突变：c.3565G-T 颠换，导致 gly1189 到 ter（G1189X）取代，以及 c.3163C-T 转换，导致 his1055 到 tyr（H1055Y；610053.0006）替代。

.0006 小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1
TUBGCP6、HIS1055TYR

Martin 等人讨论了 TUBGCP6 基因中的 his1055-to-tyr（H1055Y）突变，该突变在 2 位患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变（MCCRP1; 251270）的同胞中以复合杂合状态发现（2014），参见 610053.0005。